二甲雙胍骨保護(hù)效應(yīng)中晚期糖基化終產(chǎn)物的作用機(jī)制.pdf

1、目的：
　　探討不同濃度二甲雙胍對去勢大鼠脛骨的骨密度(Bone mineral density,BMD）和骨生物力學(xué)的影響，探討通過應(yīng)用二甲雙胍干預(yù)雙側(cè)卵巢摘除大鼠，檢測血清中晚期糖基化終產(chǎn)物變化從而確定其調(diào)控骨代謝的可行性，從而為骨質(zhì)疏松癥的臨床藥物防治提供依據(jù)。
　　方法：
　　使用SD雌鼠通過行假手術(shù)或雙側(cè)卵巢摘除術(shù)建立對照組模型（Sham組）及停經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥模型（OVX組），分為4組，分別是Sham組，OV

2、X組， OVX+50 mg/kg/day二甲雙胍組，OVX+100 mg/kg/day二甲雙胍組。3月后給予不同劑量二甲雙胍灌胃，Sham組、OVX組給予相應(yīng)劑量0.9％生理鹽水，OVX+50 mg/kg/day二甲雙胍組、OVX+100 mg/kg/day二甲雙胍組分別按50 mg/kg/day、100 mg/kg/day灌胃二甲雙胍。3月后處死大鼠，取血清、脛骨標(biāo)本，應(yīng)用雙能X線、生物力學(xué)、組織學(xué)方法檢測不同組別大鼠骨質(zhì)差異，應(yīng)用酶

3、聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測并比較各組大鼠血清中晚期糖基化終產(chǎn)物（AGEs）表達(dá)水平及差異。
　　結(jié)果：
　　與Sham組相比，OVX組大鼠的脛骨骨質(zhì)呈現(xiàn)明顯的疏松多孔樣，骨密度明顯降低（P<0.05），彈性模量和最大載荷也顯著下降（P<0.05），血清中AGEs含量明顯升高（P<0.05），灌胃二甲雙胍后，脛骨質(zhì)量有所改善，骨小梁分布較OVX組密集，骨密度升高（P<0.05），彈性模量和最大載荷也增加（P<0.05），

4、同時(shí)血清中AGEs含量較OVX組顯著降低（P<0.05），但均尚未達(dá)到Sham組水平（P<0.05）。OVX+50 mg/kg/day二甲雙胍組與OVX+100 mg/kg/day二甲雙胍組實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較發(fā)現(xiàn)：兩組大鼠血清中AGEs含量接近（P<0.05），骨質(zhì)量、骨密度無明顯差異(P>0.05），但彈性模量和最大載荷表現(xiàn)出劑量相關(guān)性（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、二甲雙胍可提高去勢大鼠骨密度及骨生物力學(xué)參數(shù)，具有改善