基于SDF-1-CXCR4軸研究情志刺激對AS斑塊易損性的影響.pdf

1、易損斑塊進展和破裂引起的血小板聚集和血栓形成是導致急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)等急性心腦血管事件的病理學基礎。目前，臨床就診的ACS患者中大量存在或同時有精神心理問題，不良的情志刺激是ACS發(fā)病的重要原因。因此，從精神心理角度進一步深化斑塊易損性的基礎性研究，闡明其發(fā)病機制和影響因素，有利于降低ACS的發(fā)生及死亡率。
　　脂質代謝異常和炎癥反應是觸發(fā)動脈粥樣硬化(atherosclero

2、sis，AS)損傷的兩大主要特征，改善脂代謝紊亂和抑制炎癥反應有助于減少AS疾病的發(fā)病率，應作為AS疾病研究的重點?；|細胞源性因子-1（stromal cell-derived factor1，SDF-1）可與其配體C-X-C基序趨化因子受體4(chemokine receptor-4，CXCR4)特異性結合，從而激活下游的信號如聯(lián)絡黏附激酶(the focal adhesion kinase，F(xiàn)AK)，蛋白激酶C(protein k

3、inase C，PKC)，細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（extra-cellularsignal-regulated kinases，ERK）和核因子κB(nuclear factor-kappa-binding，NF-κdB)等信號轉導通路。SDF-1/CXCR4二者的趨化作用可激活并募集嗜中性粒細胞、平滑肌細胞，趨化因子SDF-1/CXCR4二者相互作用，共同加重炎性反應，加速AS的發(fā)生、發(fā)展。
　　基于“雙心醫(yī)學”的臨床實踐，以及AS

4、與SDF-1/CXCR4軸病理生理機制之間的相關性，本研究擬通過不良的情志刺激方法干預ApoE-/-小鼠，從而構建肝郁小鼠模型，以SDF-1/CXCR4軸為主要靶點，觀察情志刺激、趨化因子SDF-1/CXCR4的失調(diào)與斑塊易損性的關系，對AS斑塊易損性的早期防治具有重要的科學意義。
　　目的:
　　通過觀察情志刺激對ApoE-/-小鼠血漿、血小板、主動脈、海馬及骨髓組織中SDF-1、CXCR4表達的影響，揭示肝郁模型小鼠AS

5、斑塊易損性與SDF-1-CXCR4軸表達失衡的相關性，為中醫(yī)“心病從肝論治”的理論提供依據(jù)，為臨床防治冠心病提供新思路。
　　方法:
　　30只8周齡雄性ApoE-/-小鼠分為正常對照組、高脂組、肝郁模型組，每組10只;10只8周齡近交系C57BL/6/J小鼠作為空白對照組。各組干預12周后取材檢測小鼠外周血血漿脂代謝指標(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、NE、SDF-1、CXCR4含量，觀察主動脈病理損傷程度，檢測A

6、poE-/-小鼠血小板、主動脈、海馬及骨髓中SDF-1、CXCR4的表達情況。
　　結果:
　　與空白對照組、正常對照組、高脂組比較，肝郁模型組小鼠體質量增加值、脂代謝指標TC、TG、LDL-C含量升高，HDL-C含量降低，血漿ELISA檢測結果顯示NE含量以及SDF-1、CXCR4表達量增加，主動脈弓病理HE染色、免疫組化動脈粥樣硬化程度加重，其中免疫組化MOD值差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);與正常對照組、高脂組比較，

7、蛋白質印跡結果顯示肝郁模型組小鼠血小板、主動脈、海馬中的SDF-1、CXCR4表達量增加，骨髓中的SDF-1、CXCR4表達量降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　結論:
　　1.情志刺激引起了SDF-1/CXCR4生物軸功能失調(diào)，加速了AS進展，證實了肝郁氣滯是引起AS斑塊不穩(wěn)定和破裂的重要因素。
　　2.通過檢測交感神經(jīng)系統(tǒng)對SDF-1/CXCR4生物軸的影響，從趨化性、炎性反應等生物學效應角度揭示了情志刺