(S)-雌馬酚的全合成.pdf

1、異黃酮是一類重要的天然成分，主要存在于蔬菜、蠶豆、豌豆和其他豆類中，其中大豆苷元是豆類產(chǎn)品中極為重要的異黃酮。有研究表明，大豆苷元可以降低癌癥、骨質(zhì)疏松癥及冠心病等疾病的發(fā)病率。大豆苷元可代謝為具有一對對映異構體的外消旋化合物雌馬酚(equol)，而在人和動物體內(nèi)大豆苷元的代謝產(chǎn)物均為S-型。研究表明，雌馬酚的一對對映異構體具有不同的生物學活性，其中S-型雌馬酚遠高于R-型雌馬酚。
　　 關于(S)-雌馬酚的合成，文獻報道步驟較

2、為繁瑣，使用原料也較為昂貴，不適于工業(yè)化放大。本文設計以間苯二酚和對羥基苯乙酸為原料在三氟化硼乙醚溶液的作用下發(fā)生Friedel-Crafts反應生成1-(2,4-二羥基苯基)-2-（4-羥基苯基）-乙酮(Ⅱ).之后再與原甲酸三乙酯關環(huán)得到大豆苷元。大豆苷元經(jīng)過羥基保護、催化加氫、脫水和手性催化還原得到目標產(chǎn)物(S)-雌馬酚，總收率為66.71％，光學純度為99.1ee%，比旋光度為[α]D25-13.8(c0.21，C2H5OH)。<

3、br>　　 該路線在合成去氫雌馬酚雙乙?；?Ⅵ)以后，通過不同的催化還原反應條件可以得到不同的還原產(chǎn)物?；衔铫鲈跉溲趸c水溶液和甲醇的作用下去保護得到去氫雌馬酚(dehydroequol)；在10%Pd/C的催化作用下加氫還原得到雌馬酚;在催化劑(S)-Ru(OAc)2(BINAP)的作用下催化氫化得到(S)-雌馬酚；在催化劑(R)-Ru(OAc)2(BINAP)的作用下催化氫化得到(R)-雌馬酚。還原終產(chǎn)物及關鍵中間體的化學結構