PLNPK對實驗性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療作用及其影響B(tài)淋巴細(xì)胞活化的機理研究.pdf

1、目的：
　　 研究五肽化合物PLNPK對小鼠系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic LupusErythematosus，SLE)的治療作用，并初步探討其可能的作用機制。
　　 方法：
　　 1.建立小鼠SLE模型，隨機分為四組：PLNPK(50、100、200μg/kg/d)處理組和生理鹽水組，并設(shè)立正常對照組。觀察PLNPK對SLE模型小鼠尿蛋白、腎指數(shù)、血清白蛋白(albumin，ALB)、總膽固醇(total

2、cholesterol，TC)、甘油三酯(triglycerides，TG)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、肌酐(creatinine，Cr)的水平的影響；通過HE染色和免疫熒光觀察PLNPK對SLE小鼠腎臟病理改變以及IgG沉積的影響；用ELISA法檢測各組小鼠血清總IgG、抗雙鏈DNA(double-stranded DNA，dsDNA)抗體和抗組蛋白(histone)抗體的水平，觀察PLNPK對小鼠自身

3、抗體生成的抑制作用。
　　 2.應(yīng)用溶血空斑實驗檢測PLNPK對正常小鼠脾細(xì)胞中B淋巴細(xì)胞抗體生成能力的的影響；通過Western Blot和PCR的方法，檢測不同處理組小鼠脾中B淋巴細(xì)胞活化標(biāo)志CD23蛋白和mRNA的表達(dá)水平；用流式細(xì)胞術(shù)、PCR及Western Blot檢測小鼠脾中B淋巴細(xì)胞共刺激分子CD40和B7-2的表達(dá)量，觀察PLNPK對SLE模型小鼠脾中B淋巴細(xì)胞活化的影響。
　　 結(jié)果：
　　 1

4、.PLNPK(50、100、200μg/kg/d)能夠降低SLE小鼠尿蛋白和腎指數(shù)，降低模型小鼠血清TC、TG、ALB水平，和生理鹽水組相比P<0.05；PLNPK50μg/kg/d和100μg/kg/d劑量組小鼠血清BUN、Cr水平明顯低于生理鹽水組(P<0.05)；HE染色和免疫熒光結(jié)果顯示PLNPK能夠減輕SLE模型小鼠腎小球系膜細(xì)胞增生程度，減少蛋白管型形成及腎間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤，減少腎臟IgG的沉積，緩解腎臟病理損傷；PLNPK能

5、夠降低SLE小鼠血清總IgG、抗dsDNA抗體和抗組蛋白抗體水平，和生理鹽水組相比P<0.05。
　　 2.PLNPK能夠有效抑制正常小鼠B細(xì)胞的抗體生成能力，下調(diào)SLE模型小鼠脾細(xì)胞CD23 mRNA和蛋白的表達(dá)水平，降低脾細(xì)胞中共刺激分子CD40和B7-2的轉(zhuǎn)錄和蛋白水平，并能夠抑制CD40和B7-2在胞膜上的表達(dá)
　　 結(jié)論：
　　 PLNPK對小鼠SLE具有一定的治療作用，其部分機制可能是通過抑制B淋巴細(xì)