類固醇激素受體輔激活子3(SRc-3)在葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎中的作用.pdf

1、類固醇激素受體輔激活子3（steroid receptor coactivator3，SRC-3）是輔調(diào)節(jié)子家族的一員，它可以與多種核受體及轉(zhuǎn)錄因子相互作用進(jìn)而增強(qiáng)它們的轉(zhuǎn)錄活性。實(shí)驗(yàn)室前期研究表明，SRC-3可以通過(guò)與NICD及MAML1相互作用來(lái)增強(qiáng)Notch信號(hào)通路從而促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展，近期研究也發(fā)現(xiàn)SRC-3在檸檬酸桿菌（Citrobacter rodentium）誘導(dǎo)的小鼠細(xì)菌性結(jié)腸炎中起重要的保護(hù)作用，說(shuō)明SRC-3在

2、腸道穩(wěn)態(tài)和免疫反應(yīng)中起著重要的作用。為了探究SRC-3是否在潰瘍性結(jié)腸炎(UC)中存在一定作用，我們首先檢索GEO數(shù)據(jù)庫(kù)中潰瘍性結(jié)腸炎患者的信息發(fā)現(xiàn)，與正常腸組織相比，患者潰瘍病變組織中SRC-3的mRNA水平顯著上調(diào)，這說(shuō)明SRC-3可能在潰瘍性結(jié)腸炎中起著保護(hù)作用。另外，葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎疾病模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明，SRC-3缺失會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的病理反應(yīng)和更高的死亡率。我們通過(guò)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，SRC-3可能通過(guò)

3、直接調(diào)控KLF4的表達(dá)促進(jìn)杯狀細(xì)胞的分化和成熟。盡管SRC-3缺失不影響粘液的主要組成蛋白MUC2的mRNA水平，卻會(huì)導(dǎo)致NLRP6的表達(dá)下調(diào)，而NLRP6下調(diào)會(huì)導(dǎo)致粘液蛋白分泌異常。這些結(jié)果解釋了為什么SRC-3敲除小鼠的腸腔相較于野生型小鼠具有較薄的粘液層。并且SRC-3缺失將引起TFF3的表達(dá)異常，這導(dǎo)致了SRC-3敲除小鼠在腸道損傷后修復(fù)能力的下降。因此，SRC-3可以通過(guò)調(diào)控杯狀細(xì)胞的功能和分化維持腸道穩(wěn)態(tài)，并且對(duì)腸道損傷后修