糖皮質(zhì)激素對(duì)人血清sclerostin水平及骨轉(zhuǎn)換生物標(biāo)記的影響及其臨床意義.pdf

1、背景和目的：
　　 糖皮質(zhì)激素因其強(qiáng)大而廣泛的抗炎作用廣泛應(yīng)用于風(fēng)濕性疾病等臨床多種疾病,然而其長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)引起大量嚴(yán)重的不良反應(yīng),其中糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松癥(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)及其導(dǎo)致的脆性骨折是常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一,給患者造成極大的痛苦并增加死亡率。
　　 關(guān)于GIOP的治療,美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)院(American College of Rheumatolog

2、y,ACR)推薦任意劑量、任何療程激素使用者均應(yīng)補(bǔ)充鈣劑和維生素D(Vitamin D,Vit D),同時(shí)根據(jù)個(gè)體FRAX風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別推薦使用不同的雙膦酸鹽或特立帕肽(recombinant human parathyroid hormone,rhPTH)。目前的治療藥物,除了甲狀旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)外,都是通過(guò)抑制骨吸收、保護(hù)骨骼結(jié)構(gòu)而降低骨折風(fēng)險(xiǎn)的,卻不能刺激骨形成。其中雙膦酸鹽類(lèi)就屬于骨吸收抑制劑

3、,盡管雙膦酸鹽在預(yù)防和治療GIOP中顯示了不同程度的有效性及安全性,但是研究表明長(zhǎng)期應(yīng)用雙膦酸鹽之后骨轉(zhuǎn)換受抑制,并且發(fā)生股骨干的不典型骨折及骨折愈合困難的報(bào)道日益增多。糖皮質(zhì)激素通過(guò)直接刺激破骨細(xì)胞生成、降低成骨細(xì)胞活性和壽命、增加成骨細(xì)胞凋亡及損害前成骨細(xì)胞的形成等多種途徑直接作用于骨細(xì)胞,對(duì)骨骼代謝的作用是:既抑制骨形成,又促進(jìn)骨吸收,且骨形成下降的程度要超過(guò)骨吸收增加的程度,因此促合成藥物治療GIOP前景看好。
　　 W

4、nt信號(hào)傳導(dǎo)通道是一個(gè)由具有負(fù)責(zé)胚胎生成及骨骼形成等功能的蛋白質(zhì)構(gòu)成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò),在骨形成的過(guò)程中起到重要的作用,該信號(hào)傳導(dǎo)通道具有多種抑制劑。其中sclerostin,由SOST基因編碼,可抑制Wnt信號(hào)傳導(dǎo),進(jìn)而抑制成骨細(xì)胞生成和骨骼形成,因此sclerostin就成了骨質(zhì)疏松癥的潛在治療靶點(diǎn)。同時(shí)由于sclerostin僅在骨細(xì)胞,礦化的肥大軟骨細(xì)胞及牙基質(zhì)細(xì)胞中表達(dá),提示了sclerostin的骨骼特異性及抑制sclerostin

5、治療骨質(zhì)疏松癥的安全性。許多試驗(yàn)已表明血清sclerostin水平在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女體內(nèi)是增高的,抗sclerostin抗體在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥中具有顯著的促骨合成作用,而有關(guān)糖皮質(zhì)激素對(duì)血清sclerostin水平的影響目前觀點(diǎn)不一,限制了抗sclerostin抗體治療GIOP作用的研究,因此本試驗(yàn)旨在研究糖皮質(zhì)激素對(duì)人血清sclerostin水平及骨轉(zhuǎn)換生物標(biāo)記的影響及其臨床意義,為抗sclerostin抗體治療GIOP提供一定的

6、臨床試驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：
　　 選擇7名18-40周歲需要長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素治療的男性初診初治的腎病綜合征患者,分別留取患者服用醋酸潑尼松片60mg/天前及之后1個(gè)月時(shí)的血清,要求患者留取血清的前一天晚上(約12小時(shí)之內(nèi))禁食。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELaSA)測(cè)定血清sclerostin、Ⅰ型原膠原N端前肽(N-termihal propeptide

7、 of typeⅠ procollagen,PⅠ NP)、Ⅰ型膠原C端肽(carboxy-terniinal cross-linking telopeptide of typeⅠ collagen,CTX)及Vit D水平。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-X±s)表示,使用SPSS17.0分析數(shù)據(jù)。比較患者血清中上述各項(xiàng)指標(biāo)在服激素前后的差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,同時(shí)分析患者血清sclerostin水平與其他各項(xiàng)指標(biāo)之間的相關(guān)性。
　　 結(jié)果

8、：
　　 (1)服激素1個(gè)月時(shí)患者血清sclerostin水平(38.84±2.76ng/L)較服激素前患者血清sclerostin水平(32.56±6.21ng/L)相比是增高的,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　 (2)服激素1個(gè)月時(shí)患者血清PⅠ NP水平(12.90±1.79ng/L)較服激素前患者血清PⅠ NP水平(15.53±2.99ng/L)相比是降低的,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　

9、　 (3)服激素1個(gè)月時(shí)患者血清CTX水平(17.05±1.47nmol/L)較服激素前患者血清CTX水平(14.32±1.67nmol/L)相比是增高的,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　 (4)服激素1個(gè)月時(shí)患者血清Vit D水平(924.47±114.09μg/L)較服激素前患者血清Vit D水平(1028.91±88.19μg/L)相比是降低的,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　 (5)患者服激

10、素1個(gè)月時(shí)較服激素前血清sclerostin水平的增加與PⅠ NP值的降低、CTX值的增加、Vit D值的降低無(wú)相關(guān)性(p＞0.05)。
　　 (6)血清sclerostin基線水平與其他各指標(biāo)基線水平無(wú)相關(guān)性(p＞0.05)。
　　 (7)服激素1個(gè)月時(shí),患者血清sclerostin水平與血清其他各指標(biāo)水平無(wú)相關(guān)性(p＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 (1)糖皮質(zhì)激素治療后,人血清sclerostin