基于肝硬化數(shù)據(jù)庫研究癥狀性細菌性腹水的病原學特征與快速篩查模型及其臨床應用.pdf

1、目的：
　　癥狀性細菌性腹水（symptomatic bacterascites, SB）是一種變異的自發(fā)性細菌性腹膜炎（spontaneous bacterial peritonitis, SBP），有感染表現(xiàn)，但腹水多形核細胞（polymorphonuclear, PMN）計數(shù)＜250個/mm3，僅能通過腹水細菌培養(yǎng)陽性確診。由于腹水培養(yǎng)常耗時數(shù)日，故臨床難以及時發(fā)現(xiàn)SB。目前，缺乏早期診斷SB的有效方法。本研究目的是通過建立

2、肝硬化數(shù)據(jù)庫來總結(jié)SB病原學特點和探索SB快速篩查模型及其臨床應用。
　　方法：
　　1.創(chuàng)建肝硬化數(shù)據(jù)庫
　　參照國內(nèi)外肝硬化相關(guān)診療指南，經(jīng)專家討論確定數(shù)據(jù)庫擬收集的內(nèi)容，然后運用Epi InfoTM7軟件創(chuàng)建肝硬化數(shù)據(jù)庫并錄入臨床數(shù)據(jù)。
　　2.癥狀性細菌性腹水的病原菌及耐藥特征
　　從創(chuàng)建的數(shù)據(jù)庫中篩選腹水培養(yǎng)陽性的SBP病例，分為SB組與常規(guī)SBP組（腹水PMN計數(shù)≥250個/mm3）。比較兩組病

3、原菌構(gòu)成、耐藥特征及預后。
　　3.血降鈣素原與C反應蛋白篩查癥狀性細菌性腹水
　　從創(chuàng)建的數(shù)據(jù)庫中選取符合要求的肝硬化病例，分為 SB組與非感染性腹水組。利用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線的曲線下面積（area under curve，AUC）來評價PCT及CRP篩查SB的價值。
　　4.癥狀性細菌性腹水快速篩查模型的構(gòu)建與臨床應用
　　從創(chuàng)建的

4、數(shù)據(jù)庫中選取符合條件的肝硬化病例，分為 SB組與非感染性腹水組，通過單因素分析及二分類Logistic回歸分析篩選自變量并構(gòu)建SB快速篩查模型。
　　將SB快速篩查模型判為陽性的新入院肝硬化腹水患者隨機分為試驗組（給予抗菌素治療）與對照組（不予抗菌素治療）。前瞻性比較兩組的治療應答率、病情變化及預后。
　　結(jié)果:
　　1.創(chuàng)建肝硬化數(shù)據(jù)庫
　　建立的肝硬化數(shù)據(jù)庫包括患者基本信息界面、病史資料界面、主訴體檢界面、實

5、驗室檢查界面、影像學及內(nèi)鏡檢查界面、內(nèi)科治療界面、干預治療界面、病情評估及預后界面、并發(fā)癥界面及出院隨訪界面，具有數(shù)據(jù)錄入、數(shù)據(jù)自檢、自動計算等功能，目前已錄入568例住院肝硬化患者的臨床數(shù)據(jù)。
　　2.癥狀性細菌性腹水的病原菌及耐藥特征
　　共收集SB組103例和常規(guī)SBP組110例。SB組病原以革蘭陽性菌為主（占55.3％，53/103），常規(guī)SBP組以革蘭陰性菌為主（占71.8%，79/110），差異有統(tǒng)計學意義（2=

6、16.18，P＜0.01）。革蘭陽性菌和革蘭陰性菌對未加酶抑制劑的第三代頭孢菌素的耐藥分級，在SB組為安全和預警，在常規(guī)SBP組為安全和不宜經(jīng)驗用藥。患者30天內(nèi)死亡率在SB組為36.9%（38/103），在常規(guī)SBP組為43.6%（48/110），差異無統(tǒng)計學意義（2=1.005，P=0.316）。
　　3.血降鈣素原與C反應蛋白篩查癥狀性細菌性腹水
　　共納入SB組30例與非感染性腹水組51例。PCT、CRP、兩者串聯(lián)、

7、兩者并聯(lián)診斷SB的AUC依次為0.725、0.848、0.737、0.706，兩兩差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。診斷SB的最佳界值，PCT為≥0.43ng/mL，CRP為≥12.76mg/L。依據(jù)上述界值，PCT、CRP、兩者串聯(lián)、兩者并聯(lián)診斷SB的敏感性依次為70.0%、70.0%、53.3%、86.7%，特異性依次為76.5%、88.2%、94.10%、74.5%。
　　4.癥狀性細菌性腹水快速篩查模型的構(gòu)建與臨床應用

8、r>　　回顧性納入SB組103例與非感染性腹水組204例，利用其臨床數(shù)據(jù)構(gòu)建了以體溫、腹部壓痛、血中性粒細胞百分比、血總膽紅素、凝血酶原時間及腹水有核細胞計數(shù)為參數(shù)的SB快速篩查模型。模型診斷SB的AUC為0.939，最佳診斷界值為篩查評分≥0.328，其敏感性為86.4%，特異性為92.2%。
　　前瞻性納入試驗組12例與對照組12例。試驗組有6例全程使用頭孢他啶，另6例因治療反應不佳而調(diào)整抗菌素。至研究終點時，兩組治療應答率分

9、別為66.7%（8/12）與16.7%（2/12），差異有統(tǒng)計學意義（Fisher精確概率法，P=0.036）。試驗組中腹水PMN計數(shù)≥250個/mm3、腹水有核細胞計數(shù)≥500個/mm3、腹水培養(yǎng)陽性、確診 SB、發(fā)熱且腹痛、腹部壓痛或/和反跳痛以及肝性腦病的事件發(fā)生率均低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組均無死亡事件。結(jié)論:
　　1. Epi InfoTM7軟件構(gòu)建肝硬化數(shù)據(jù)庫切實可行，能有效協(xié)助臨床醫(yī)生進行臨