細(xì)菌性腦膜炎病原學(xué)及S100B蛋白在其早期診斷中價(jià)值的研究.pdf

1、第一部分細(xì)菌性腦膜炎患兒臨床及病原學(xué)分析
　　目的:
　　分析復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院12年間住院的細(xì)菌性腦膜炎患兒臨床表現(xiàn)和病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果，為兒童細(xì)菌性腦膜炎的臨床診斷和治療提供依據(jù)。
　　方法:
　　收集總結(jié)復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院2001年1月～2012年12月收住入院病原診斷明確的細(xì)菌性腦膜炎患兒，對(duì)其臨床癥狀、體征、輔助檢查、并發(fā)癥、預(yù)后轉(zhuǎn)歸及病原菌種類和耐藥情況進(jìn)行回顧性分析。
　　結(jié)果:
　　1

2、.12年間，共有570例細(xì)菌性腦膜炎住院患兒，其中有146例病原菌明確細(xì)菌性腦膜炎患兒納入本研究。
　　2.臨床表現(xiàn)與轉(zhuǎn)歸:新生兒58例，28天～1歲患兒36例，1～3歲患兒20例，＞3歲患兒32例。不同年齡患兒臨床表現(xiàn)不同，新生兒癥狀不典型，嬰兒組出現(xiàn)并發(fā)癥的比例最高(x2=11.891，P＜0.05)，1歲以上患兒易出現(xiàn)嘔吐和腦膜刺激征，3歲以上患兒有50％(16/32)繼發(fā)于頭顱外傷、腫瘤術(shù)后或神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)解剖結(jié)構(gòu)異常。

3、r>　　3.病原菌分布特點(diǎn):在本組病例收集過(guò)程中，570例臨床診斷細(xì)菌性腦膜炎患兒，有146例腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性，總陽(yáng)性率為25.6％。其中，G+菌占54.8％(80/146)，以凝固酶陰性葡萄球菌(22.6％)、腸球菌(13.0％)和肺炎鏈球菌(8.2％)為主;G-菌占45.2％(66/146)，以大腸埃希菌(20.5％)、鮑氏不動(dòng)桿菌(6.8％)和腦膜炎奈瑟菌(4.1％)為主。新生兒細(xì)菌性腦膜炎58例，以大腸埃希菌(25.9％)、凝

4、固酶陰性葡萄球菌(22.4％)和腸球菌(17.2％)為主。
　　4.病原菌抗菌藥物耐藥監(jiān)測(cè):G+菌對(duì)萬(wàn)古霉素和利奈唑胺敏感，大多數(shù)G+菌株對(duì)利福平敏感。G-菌中有3株/10株鮑氏不動(dòng)桿菌和1株/3株銅綠假單胞菌對(duì)美羅培南耐藥，余菌株均對(duì)美羅培南敏感，大腸埃希菌、克雷伯菌和陰溝腸桿菌ESBL+率分別達(dá)到66.7％、60％和100％。
　　5.急性期并發(fā)癥和出院結(jié)局與病原菌的關(guān)系:急性期并發(fā)癥發(fā)生率為43.2％(63/146)，

5、常見(jiàn)并發(fā)癥為硬膜下積液、腦積水和局部神經(jīng)損害，發(fā)生并發(fā)癥的主要病原菌為大腸埃希菌、凝固酶陰性葡萄球菌、肺炎鏈球菌和鮑氏不動(dòng)桿菌。治療結(jié)束時(shí)死亡或預(yù)后不良放棄治療患兒占21.2％(31/146)，其中4.1％(6/146)的患兒死亡。41.7％(5/12)的肺炎鏈球菌性腦膜炎死亡或預(yù)后不良而放棄治療。
　　結(jié)論:
　　不同年齡細(xì)菌性腦膜炎患兒的臨床表現(xiàn)不同，臨床中應(yīng)關(guān)注新生兒不典型的臨床表現(xiàn)及3歲以上兒童潛在神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)解剖結(jié)

6、構(gòu)缺陷的可能。本組病例顯示病原菌以凝固酶陰性葡萄球菌、大腸埃希菌、腸球菌和肺炎鏈球菌為主。針對(duì)G+和G-菌感染，萬(wàn)古霉素、利奈唑胺和美羅培南是敏感的抗菌藥物。細(xì)菌性腦膜炎急性期并發(fā)癥主要為硬膜下積液、腦積水和局部神經(jīng)損害，出現(xiàn)并發(fā)癥的常見(jiàn)病原菌為凝固酶陰性葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎鏈球菌和鮑氏不動(dòng)桿菌。主要病原菌中，肺炎鏈球菌感染患兒預(yù)后不佳。
　　第二部分S100B蛋白在細(xì)菌性腦膜炎早期診斷中的價(jià)值
　　目的:
　　

7、通過(guò)實(shí)時(shí)收集中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒腦脊液及血清，對(duì)其S100B蛋白水平進(jìn)行測(cè)定并對(duì)部分細(xì)菌性腦膜炎患兒腦脊液S100B蛋白水平進(jìn)行連續(xù)的檢測(cè)，與常規(guī)實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)進(jìn)行比較，進(jìn)一步研究S100B蛋白在細(xì)菌性腦膜炎早期診斷中的價(jià)值。
　　方法:
　　將2011.8～2012.12復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院住院患兒中臨床診斷明確的細(xì)菌性腦膜炎、病毒性腦炎或腦膜腦炎患兒納入研究，以行腰穿檢查排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患兒為對(duì)照。采用ELISA法

8、測(cè)定腦脊液、血清S100B蛋白水平。通過(guò)ROC曲線分析，確定S100B蛋白在急性期細(xì)菌性腦膜炎中的診斷界值，與常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)（腦脊液總蛋白、葡萄糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及外周血CRP）的曲線下面積(AUC)進(jìn)行比較，并分析其診斷的敏感度和特異度。
　　結(jié)果:
　　1.共有132例同時(shí)具有腦脊液和血清的患兒入組，其中急性期91例，包括細(xì)菌性腦膜炎23例、病毒性腦炎或腦膜腦炎24例、非中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染對(duì)照44例;恢復(fù)期41例，包括細(xì)菌性腦膜

9、炎28例、病毒性腦炎或腦膜腦炎13例。另有8例細(xì)菌性腦膜炎患兒，每例均進(jìn)行了3次以上連續(xù)的腦脊液檢測(cè)。
　　2.急性期細(xì)菌性腦膜炎患兒腦脊液S100B蛋白濃度為772.61±71.98pg/ml，病毒性腦炎或腦膜腦炎患兒腦脊液S100B蛋白為449.48±44.85pg/ml，均顯著高于對(duì)照組水平（225.42±13.72pg/ml）。細(xì)菌性腦膜炎患兒急性期腦脊液S100B蛋白濃度顯著高于病毒性腦炎或腦膜腦炎患兒（t=3.845，

10、P＜0.001），腦脊液S100B蛋白診斷急性期細(xì)菌性腦膜炎的AUC為0.93(95％CI，0.87～0.98)，Cut-off值為423.89pg/ml，其診斷的敏感度為0.91(95％CI，0.73～0.98)，特異度為0.82(95％CI，0.72～0.90)。
　　3.急性期細(xì)菌性腦膜炎患兒血清S100B蛋白為423.56±73.84pg/ml，顯著高于急性期病毒性腦炎或腦膜腦炎患兒88.68±25.50pg/ml(t'=

11、4.287，P＜0.001)及對(duì)照患兒111.63±15.09pg/ml(t'=4.139，P＜0.001)。病毒性腦炎或腦膜腦炎與對(duì)照患兒S100B蛋白血清水平無(wú)明顯差異。血清S100B蛋白診斷細(xì)菌性腦膜炎的AUC為0.90(95％CI，0.83～0.96)，Cut-off值為135.91pg/ml，診斷的敏感度為0.96(95％CI，0.79～0.99)，特異度為0.76(95％CI，0.65～0.85)。
　　4.急性期細(xì)菌

12、性腦膜炎患兒血清與腦脊液S100B蛋白水平相關(guān)。兩個(gè)指標(biāo)診斷的一致率為79.1％(72/91)，一致性檢驗(yàn)Kappa=0.563，P＜0.001。
　　5.連續(xù)檢測(cè)細(xì)菌性腦膜炎患兒S100B蛋白顯示治療后S100B水平較低，出現(xiàn)并發(fā)癥患兒急性期血清S100B蛋白水平高于無(wú)并發(fā)癥患兒(t'=2.576，P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　細(xì)菌性腦膜炎患兒腦脊液及血清S100B蛋白升高水平顯著高于病毒性腦炎或腦膜腦炎患兒及非