細(xì)菌性腦膜炎的診治及進(jìn)展ppt課件

1、羅氏芬®是兒科細(xì)菌性腦膜炎的經(jīng)驗(yàn)用藥,P-RCP-2015.12-030 Valid Until 2017.12,駐馬店中心醫(yī)院新生兒科王新華,細(xì)菌性腦膜炎的診治進(jìn)展,,,,目 錄,定 義,細(xì)菌性腦膜炎是指各種化膿性細(xì)菌引起的以腦膜為主的炎癥。,發(fā)熱、驚厥、意識(shí)障礙、顱壓增高、腦膜刺激征陽(yáng)性及腦脊液膿性改變?yōu)橹饕R床表現(xiàn),定 義,細(xì)菌性腦膜炎小兒時(shí)期常見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性感染性疾病之一。其病死率約為10％-47％

2、，并發(fā)癥占存活者的5％-55％，而10%-30%遺留后遺癥。約有2/3的細(xì)菌性腦膜炎發(fā)生在15歲以下，其中80%在5歲以下。,病因及發(fā)病機(jī)制,特定人群患社區(qū)獲得性細(xì)菌性腦膜炎的感染病原體有何特點(diǎn)？新生兒腦膜炎感染最常見(jiàn)的病原體是無(wú)乳鏈球菌和大腸埃希菌（證據(jù)級(jí)別：2）。兒童腦膜炎感染最常見(jiàn)的病原體是腦膜炎奈瑟菌和肺炎鏈球菌（證據(jù)級(jí)別：2）。成人腦膜炎感染最常見(jiàn)的病原體是肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌，另一種成人重要致病菌是李斯特菌（證

3、據(jù)級(jí)別：2）。來(lái)源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會(huì)（ESCMID）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南􁞿􀒅􀝚􀓞􁐿􀱮􀕈􁯿􁥝􁛘􁋨􁞿􀸎􀹫􀷚􁇙􁞿

4、􀒁􁦤􀴝􁕆􀚦􀒓􀒂􀌶,鄰近組織器官感染，如鼻竇炎、中耳炎、眶蜂窩織炎、乳突炎可擴(kuò)散波及腦膜,致病菌主要來(lái)自鼻咽部、呼吸道（其次是皮膚粘膜破損部位、新生兒臍部及消化道等處的感染。當(dāng)小兒免疫防御功能降低時(shí)，細(xì)菌即通過(guò)血腦屏障侵入腦膜。,與顱腔存在直接通道，如頭部外傷或伴有顱骨骨折所致的腦脊液鼻漏、皮膚竇

5、道或腦脊髓膜膨出等，細(xì)菌可因此直接進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔引起腦膜炎。,病因及發(fā)病機(jī)制,,,,,,,,,,,,,,,,血行感染,直接蔓延,直接感染,病目前研究認(rèn)為它主要通過(guò)以下三種途徑侵入腦膜：,細(xì)菌性腦膜炎是以腦膜為主的炎癥改變：1）蛛網(wǎng)膜、軟腦膜炎癥，膿性滲出物；2）彌漫性腦水腫; 3）閉塞性小血管炎。,腦-腦膜-顱骨的結(jié)構(gòu)關(guān)系,細(xì)菌/毒素 宿主導(dǎo)致炎癥反應(yīng) 釋放細(xì)胞因子（IL-1，IL-6、TNF-α） 刺激細(xì)胞表達(dá)受體

6、 細(xì)菌與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合 侵入蛛網(wǎng)膜下腔 細(xì)胞溶解、細(xì)菌產(chǎn)物的釋放 與Toll樣受體結(jié)合 瀑布式炎癥反應(yīng) 腦水腫加重/顱內(nèi)壓升高/腦血流改變等 各種臨床癥狀。,細(xì)菌侵入顱內(nèi)后又是怎樣致病的呢？,,,,,,,,,,,社區(qū)獲得性細(xì)菌性腦膜炎的臨床特點(diǎn)及診斷準(zhǔn)確性如何？新生兒細(xì)菌性腦膜炎通常癥狀呈非特異性（證據(jù)級(jí)別：2）。兒童細(xì)菌性腦膜炎患者最常見(jiàn)的臨床特征是發(fā)熱、頭痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直和嘔吐，臨床發(fā)病體征無(wú)

7、特異性（證據(jù)級(jí)別：2）。由于患兒可只表現(xiàn)出非特異性癥狀，也可能并無(wú)顯著臨床體征，因此對(duì)于疑似細(xì)菌性腦膜炎的所有患兒，ESCMID 強(qiáng)烈推薦進(jìn)行腦脊液檢查，除非存在腰穿禁忌證（推薦等級(jí)：A）。,臨床特點(diǎn),來(lái)源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會(huì)（ESCMID）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南,患兒在治療中腦脊液有好轉(zhuǎn)，但體溫不退或熱退后復(fù)升進(jìn)行性前囟隆起、顱縫裂開(kāi)、頭圍增大；癥狀好轉(zhuǎn)后，又出現(xiàn)嘔吐、驚厥、意識(shí)障礙等。頭顱透光試驗(yàn)陽(yáng)性，頭

8、顱B超、CT或MRI可協(xié)助診斷 而硬膜下積膿則是細(xì)菌性腦膜炎少見(jiàn)的早期并發(fā)癥，發(fā)生率低于2％，其臨床表現(xiàn)與積液相似，但更重。,臨床表現(xiàn),（1） 硬腦膜下積液及其特點(diǎn)：,并發(fā)癥和后遺癥,,（2）腦室管膜炎：多見(jiàn)于診斷治療不及時(shí)的患兒。特點(diǎn)是：,臨床表現(xiàn),1,2,3,臨床表現(xiàn),（3）腦性低鈉血癥： 炎癥累及下丘腦和神經(jīng)垂體，可發(fā)生抗利尿激素不適當(dāng)分泌，臨床呈現(xiàn)低鈉血癥和血漿滲透壓降低，加重腦水腫而產(chǎn)生低鈉性驚厥和意

9、識(shí)障礙加重，甚至昏迷。,臨床表現(xiàn),（4）腦積水：多見(jiàn)于治療不當(dāng)或治療過(guò)晚的患兒，尤其是小嬰兒。 其原因是炎癥滲出物阻塞腦脊液循環(huán)通路所致。其中非交通性（梗阻性）腦積水為腦室內(nèi)腦脊液通路阻塞；交通性腦積水是因腦脊液吸收障礙引起。,臨床表現(xiàn),(5)癲癇發(fā)作：1/3的兒童細(xì)菌性腦膜炎有癲癇發(fā)作，且兒童肺炎鏈球菌和B流感嗜血桿菌腦膜炎的癲癇發(fā)生率比腦膜炎球菌性高。,臨床表現(xiàn),（6）其他：耳聾、視力障礙、智力低下、運(yùn)動(dòng)發(fā)育障礙、行為異常等

10、。其中耳聾是最常見(jiàn)的后遺癥，而肺炎鏈球菌導(dǎo)致耳聾的發(fā)生率最高。細(xì)菌性腦膜炎所導(dǎo)致耳聾通常為永久性、不可逆的雙側(cè)耳聾，發(fā)生率為6％-37％，其中極重度聾（>90 dB）約占5％。它也是后天獲得性感音神經(jīng)性耳聾和耳蝸骨化最主要的原因之一?；颊叩臋z查結(jié)果和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都證實(shí)耳蝸是其受損害的最主要部位。,細(xì)菌性和病毒性腦膜炎在診斷流程的準(zhǔn)確性方面有何不同？對(duì)于一個(gè)獨(dú)立隊(duì)列，沒(méi)有一種現(xiàn)有診斷流程的敏感性是可以達(dá)到 100% 的，提示按現(xiàn)有流

11、程進(jìn)行細(xì)菌性腦膜炎的診斷時(shí)，有可能出現(xiàn)漏診的情況（證據(jù)級(jí)別：2）。依據(jù)流程進(jìn)行診斷有助于指導(dǎo)急性細(xì)菌性腦膜炎疑似病例的管理，但當(dāng)考慮是否啟動(dòng)經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療及輔助治療時(shí)，臨床判斷仍是關(guān)鍵（推薦等級(jí)：C）。,來(lái)源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會(huì)（ESCMID）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南,對(duì)于新生兒腦膜炎患者，腦脊液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)、葡萄糖和總蛋白水平常在正常范圍內(nèi)或僅輕度升高（證據(jù)級(jí)別：2）。研究顯示，在成人和兒童細(xì)菌性腦膜炎患者

12、中，≥ 90% 的患者可出現(xiàn)典型的腦脊液檢查特征（蛋白水平偏高、葡萄糖水平降低、腦脊液細(xì)胞增多），也可出現(xiàn)腦脊液檢查完全正常的情況，但極為少見(jiàn)（證據(jù)級(jí)別：2）。,實(shí)驗(yàn)室檢查,來(lái)源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會(huì)（ESCMID）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南,腦脊液診斷細(xì)菌性腦膜炎的價(jià)值 當(dāng)腦脊液的糖2000.0×106/L、中性粒細(xì)胞數(shù)>1000.0-1180.0×106/L、蛋白>2.0-2.

13、2g/L、腦脊液糖與血糖比值2.0-2.2g/L，第四-中性粒細(xì)胞數(shù)>1000.0-1180.0×106/L，最后-白細(xì)胞總數(shù)>2000.0×106/L。,實(shí)驗(yàn)室檢查,腦脊液乳酸水平在鑒別診斷細(xì)菌性腦膜炎和無(wú)菌性腦膜炎時(shí)，具有良好的敏感性和特異性。對(duì)于之前接受過(guò)抗菌藥物治療者，或患有其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，腦脊液乳酸水平的診斷參考價(jià)值有限（證據(jù)級(jí)別：2）。根據(jù)細(xì)菌性腦膜炎的界定標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行腦脊液培養(yǎng)時(shí)，

14、60%～90% 的培養(yǎng)結(jié)果可呈陽(yáng)性。而之前接受過(guò)抗菌藥物治療者，腦脊液培養(yǎng)檢出率會(huì)降低 10%～20%（證據(jù)級(jí)別：2）。腦脊液革蘭染色具有良好的診斷特異性，而敏感性不一，視所感染病原體而定。如果患者在進(jìn)行腰穿以前接受過(guò)抗菌藥物治療，那么檢出率會(huì)稍有降低（證據(jù)級(jí)別：2）。來(lái)源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會(huì)（ESCMID）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南,對(duì)于腦脊液培養(yǎng)和革蘭染色結(jié)果均為陰性的患者，采用 PCR 法對(duì)于明確病原體具有額

15、外價(jià)值（證據(jù)級(jí)別：2）。乳膠凝集試驗(yàn)對(duì)于診斷細(xì)菌性腦膜炎幾乎沒(méi)有多大幫助（證據(jù)級(jí)別：2）。目前尚不清楚免疫層析抗原檢測(cè)對(duì)于診斷細(xì)菌性腦膜炎存在多大幫助（證據(jù)級(jí)別：2）。在腦膜炎兒童患者中，血液 C 反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平升高提示細(xì)菌感染，但不能依靠這些檢查結(jié)果就確診細(xì)菌性腦膜炎（證據(jù)級(jí)別：2）。來(lái)源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會(huì)（ESCMID）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南,在成人和兒童細(xì)菌性腦膜炎患者中，血培養(yǎng)有助于分

16、離致病微生物。如果患者之前接受過(guò)抗菌藥物治療，那么血培養(yǎng)的檢出率會(huì)有所下降（證據(jù)級(jí)別：2）。對(duì)于疑似細(xì)菌性腦膜炎的患者，強(qiáng)烈建議檢查腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白和葡萄糖水平，并進(jìn)行腦脊液培養(yǎng)和革蘭染色（推薦等級(jí)：A）。對(duì)于腦脊液培養(yǎng)陰性的患者，可通過(guò) PCR 法檢出致病微生物，也可能通過(guò)免疫層析抗原檢測(cè)法發(fā)現(xiàn)致病微生物（推薦等級(jí)：A）。對(duì)于疑似細(xì)菌性腦膜炎的患者，強(qiáng)烈建議在第一次抗菌藥物給藥以前進(jìn)行血培養(yǎng)（推薦等級(jí)：A）。來(lái)源

17、：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會(huì)（ESCMID）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南,如果要延遲腰穿，能否開(kāi)始治療呢？疑似細(xì)菌性腦膜炎的患者與正常人相比，在腰穿以后發(fā)生腦疝的風(fēng)險(xiǎn)增加（證據(jù)級(jí)別：2）。占位性病變患者腰穿后發(fā)生腦疝的風(fēng)險(xiǎn)偏高，可通過(guò)臨床特征識(shí)別占位性病變高?；颊撸ㄗC據(jù)級(jí)別：3）。延誤抗菌藥物治療會(huì)導(dǎo)致發(fā)生不良結(jié)局，因此應(yīng)當(dāng)避免延誤治療（證據(jù)級(jí)別：2）。,來(lái)源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會(huì)（ESCMID）制定了新版細(xì)菌性

18、腦膜炎診治指南,對(duì)于下列患者，強(qiáng)烈建議在腰穿以前進(jìn)行腦成像檢查（推薦等級(jí)：A）：（1）局灶性神經(jīng)功能缺損（不包括顱神經(jīng)麻痹）；（2）新發(fā)癲癇；（3）精神狀態(tài)發(fā)生嚴(yán)重改變（Glasgow 昏迷評(píng)分＜10 分）；（4）嚴(yán)重的免疫功能低下?tīng)顟B(tài)。對(duì)于缺乏上述特征者，不建議在腰穿之前進(jìn)行腦成像檢查。來(lái)源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會(huì)（ESCMID）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南,強(qiáng)烈建議急性細(xì)菌性腦膜炎患者盡早開(kāi)始抗菌藥

19、物治療，啟動(dòng)抗菌藥物治療前的時(shí)間不應(yīng)超過(guò) 1 小時(shí)，無(wú)論因何故延遲腰穿，如顱腦 CT，都必須在臨床懷疑該診斷時(shí)立即開(kāi)始經(jīng)驗(yàn)性治療，即使尚未明確診斷（推薦等級(jí)：A）。來(lái)源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會(huì)（ESCMID）制定了新版細(xì)菌性腦膜炎診治指南,在明確病原體或培養(yǎng)陰性以后，開(kāi)始經(jīng)驗(yàn)性治療時(shí)，如何確定抗菌藥物治療的理想藥物類型、給藥方法及治療時(shí)間？細(xì)菌性腦膜炎患者抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)性治療是基于專家意見(jiàn)而定的，隨人口統(tǒng)計(jì)學(xué) / 流

20、行病學(xué)因素（年齡和抗菌藥物敏感性下降比例）不同而異（證據(jù)級(jí)別：3）。治療細(xì)菌性腦膜炎患者具體抗菌藥物用藥應(yīng)依據(jù)抗微生物藥敏試驗(yàn)而定（證據(jù)級(jí)別：3）。目前尚沒(méi)有充分證據(jù)支持歐洲醫(yī)療結(jié)構(gòu)中細(xì)菌性腦膜炎兒童和成人患者采用抗菌藥物短療程治療（證據(jù)級(jí)別：2）。目前尚無(wú)證據(jù)表明抗菌藥物連續(xù)給藥或推注給藥當(dāng)中，哪種方式在治療細(xì)菌性腦膜炎患者時(shí)效果更佳（證據(jù)級(jí)別：1）。來(lái)源：歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會(huì)（ESCMID）制定了新版細(xì)菌性

21、腦膜炎診治指南,,鑒別診斷,1.結(jié)核性腦膜炎2.病毒性腦膜、腦炎3.新隱球菌性腦膜炎4.寄生蟲(chóng)所致顱內(nèi)感染5.其他：中毒性腦病等,懷疑細(xì)菌性腦膜炎嬰幼兒患者處理步驟,懷疑細(xì)菌性腦膜炎,是否存在不能立即做腰穿的情況,血培養(yǎng)和腰穿立即,血培養(yǎng)立即,地塞米松+ 經(jīng)驗(yàn)抗菌治療,地塞米松 + 經(jīng)驗(yàn)抗菌治療,頭部CT檢查結(jié)果陰性,做腰穿,CSF結(jié)果支持細(xì)菌性腦膜炎,繼續(xù)抗菌治療,,,,,,,,Tunkel AR, Hartman BJ，et

22、 al., Practice guidelines for the management of bacterial meningitis. Clin Infect Dis. 2004 Nov 1;39(9):1267-84,,,,,細(xì)菌性腦膜炎的治療,羅氏芬®是治療兒科細(xì)菌性腦膜炎的經(jīng)驗(yàn)之選,專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考,有效治療BM的抗生素特點(diǎn),MIC：抗菌藥物濃度達(dá)到該濃度時(shí)可完全抑制微生物生長(zhǎng),薛辛東等. 兒科學(xué)（七

23、年制）2002; 人民衛(wèi)生出版社.胡亞美等. 諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（七年制）（上下冊(cè)）2002; 7: 人民衛(wèi)生出版社. MA Islam et al. , Bangl J Vet Med 2008; 6 (1): 121–126 .,頭孢曲松易通過(guò)血腦屏障,R T Johnson et al. , Current Therapy In Neurologic Disease 2006; 175.,,頭孢曲松有效穿透血腦屏障殺滅細(xì)菌,熊

24、星華等. 北方藥學(xué) 2010; 7(6): 36-37.,大環(huán)內(nèi)酯類,頭孢曲松,,頭孢曲松對(duì)腦膜炎常見(jiàn)致病菌敏感度高,D.S.Burgess. , Clin Microbiol Infect 2007; 13: 33–39.,N=441菌株,頭孢曲松對(duì)腦膜炎雙球菌敏感度優(yōu)于除頭孢噻肟以外的常用抗生素,對(duì)441株來(lái)自美國(guó)疾病預(yù)防控制中心、國(guó)家衛(wèi)生部門、國(guó)際實(shí)驗(yàn)室的腦膜炎奈瑟菌使用15種抗菌藥物進(jìn)行的一項(xiàng)PK/PD研究，旨在促成了新的CL

25、SI斷點(diǎn)腦膜炎奈瑟菌的發(fā)展及其新的解釋。,磺胺甲噁唑/甲氧芐啶,羅氏芬® 對(duì)腦膜炎常見(jiàn)致病菌敏感度高頭孢曲松對(duì)肺炎鏈球菌敏感度高,N=17,L Manning et al. , Antimicrobial Agents And Chemotherapy 2011;55(9):4454-4456.,對(duì)43例年齡為2個(gè)月至10歲急性腦膜炎患者進(jìn)行的一項(xiàng)研究，旨在評(píng)估肺炎鏈球菌對(duì)抗生素的敏感度,羅氏芬® 對(duì)腦膜炎常見(jiàn)致病

26、菌敏感度高頭孢曲松對(duì)流感嗜血桿菌的敏感度高,L Manning et al. , Antimicrobial Agents And Chemotherapy 2011;55(9):4454-4456.,對(duì)43例年齡為2個(gè)月至10歲急性腦膜炎患者進(jìn)行的一項(xiàng)研究，旨在評(píng)估肺炎鏈球菌對(duì)抗生素的敏感度,磺胺甲噁唑/甲氧芐啶,N=15,頭孢曲松對(duì)腦膜炎常見(jiàn)致病菌敏感度高頭孢曲松對(duì)肺炎鏈球菌的耐藥率低于頭孢噻肟,n=406,Nie Bl,Int

27、 J Lab Med 2013;34(1):109-110.,研究介紹：對(duì)406株于2011年分離自湖南省兒童醫(yī)院的就診SP患兒的非重復(fù)性肺炎鏈球菌菌株進(jìn)行的一項(xiàng)回顧性分析研究，旨在探討肺炎鏈球菌（SP）臨床分布特征及耐藥性，為臨床合理用藥提供依據(jù)。,Paul N. Goldwater. International Journal of Antimicrobial Agents 2005; 26: 408-411.,頭孢曲松對(duì)腦膜炎常見(jiàn)

28、致病菌敏感度高頭孢曲松對(duì)BM主要致病菌的敏感性優(yōu)于頭孢噻肟,研究介紹：對(duì)33例1986年11月至1995年6月來(lái)自兩家醫(yī)療機(jī)構(gòu)的隨機(jī)接受頭孢曲松（一天一次100mg/kg）和頭孢噻肟（每6小時(shí)50mg/kg）的疑似或確診的BM患兒進(jìn)行的一項(xiàng)開(kāi)放性、隨機(jī)、比較研究，旨在比較頭孢曲松和頭孢噻肟在細(xì)菌性腦膜炎兒童中的腦脊髓液穿透性和抗菌效果，對(duì)肺炎鏈球菌、B型流感嗜血桿菌及腦膜炎雙球菌最小抑菌濃度的中值。,中位MIC：本研究中，頭孢曲松和頭

29、孢噻肟治療患者分為15人和18人，把2組所測(cè)量的患者M(jìn)IC值分別從小到大排列，頭孢曲松中位MIC值為第8位患者的MIC值，頭孢噻肟中位MIC值為第9位和第10位患者的MIC均值。,汪復(fù)、張嬰元. , 實(shí)用抗感染治療學(xué)（第1版）.人民衛(wèi)生出版社 2012.,頭孢曲松半衰期長(zhǎng),,時(shí)間（h）,,,,,,,,,,,,,,,,,1 3 5 7 9 11 13

30、 15 17 19 21 23 24,,,,10,100,200,羅 氏 芬? 1g 肌 注,羅氏 芬? 1g 靜 注,頭 孢 噻 肟1g 靜 注,頭 孢 呋 辛1g 靜 注,頭 孢 他 啶1g 靜 注,頭 孢 哌 酮1g 靜 注,頭孢唑肟1g 靜 注,,,,,,,,,血 藥 濃 度（μg/ml）,,4,32,64,,,0.1,,頭孢曲松每天一次給藥即可有效抑菌,頭孢噻肟每天需多次

31、給藥,1. R Germiniani et al. , Eur Surg Res 1989; 21( 1): 43-51. 2. Y.Watanabe et al. , Kansenshoqaku 2007; 81(6): 669-74.3. Sakata H.et al. , Kansenshogaku Zasshi 2013; 87(1): 1-5.4. M. Arpi.Acta path. microbiol. immuno

32、l. scand. 1986; 94: 167-171. 5. 蔡孟憲等. In vitro activity of flomoxef against rapidly growing mycobacteria長(zhǎng)庚大學(xué)醫(yī)學(xué)院 .,對(duì)納入306例嚴(yán)重感染患者的13項(xiàng)臨床研究的結(jié)果進(jìn)行的一項(xiàng)分析研究，旨在評(píng)估頭孢曲松每日單劑單藥給藥對(duì)術(shù)后感染的療效,MIC90：90% 細(xì)菌生長(zhǎng)被抑制之最低抑菌

33、濃度,羅氏芬®每天一次給藥抗菌效果持續(xù)24h,頭孢噻肟有效藥物濃度持續(xù)時(shí)間相對(duì)短暫,頭孢曲松血藥濃度高,Russell W. Steele et al. , Antimicrob. Agents Chemother 1983; 23(2): 191-194.Y.Watanabe et al. , Kansenshoqaku 2007; 81(6): 669-74.Sakata H.et al. , Kansenshogak

34、u Zasshi 2013; 87(1): 1-5.M. Arpi.Acta path. microbiol. immunol. scand. 1986; 94: 167-171.蔡孟憲等. In vitro activity of flomoxef against rapidly growing mycobacteria長(zhǎng)庚大學(xué)醫(yī)學(xué)院 .,研究介紹：對(duì)30例隨機(jī)接受頭孢曲松50mg/kg和75mg/kg單次靜脈給藥的兒科BM患者

35、進(jìn)行的一項(xiàng)臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究，旨在研究頭孢曲松單劑給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)和療效與安全性,MIC90：90% 細(xì)菌生長(zhǎng)被抑制之最低抑菌濃度,頭孢曲松腦脊液濃度高,Maria Del Rio et al. , Antimicrob. Agents Chemother 1982; 22(4): 622-627.Paul N. Goldwater.JInternational Journal of Antimicrobial Agents20

36、05; 26: 408-411.,頭孢曲松（50mg/kg）靜脈給藥后的腦脊液濃度佳1,研究介紹：對(duì)32例兒科BM患者進(jìn)行的一項(xiàng)臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究，旨在研究頭孢曲松在兒科腦膜炎患兒中的藥代動(dòng)力學(xué)特性及腦脊液殺菌活性,結(jié) 論,羅氏芬®治療兒科細(xì)菌性腦膜炎的療效和安全性良好,專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考,氨芐西林+氯霉素曾是治療BM的最常用方法,N Nathan et al. , Lancet 2005; 366: 308-31

37、3.陸忠、何志高.藥學(xué)實(shí)踐雜志 2001; 19(1): 50-52.M Del Rio et al. , Antimicrobial agents and chemotherapy 1982; 22(4): 622-62744. H Peltola et al. , The Lancet 1989; 1281-1287.,頭孢曲松降腦脊液白細(xì)胞效果優(yōu)于氯霉素及氨芐西林,H Peltola et al. , The Lancet

38、1989; 1281-1287.,對(duì)1984-96年間在芬蘭的12家醫(yī)院中接受治療的220例BM患兒進(jìn)行的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、臨床研究。患兒年齡為>3個(gè)月-15歲，接受氯霉素（100kg/kg qid）、氨芐西林（250mg/kg qid）（在得到藥敏數(shù)據(jù)前初始聯(lián)合使用氯霉素）、頭孢噻肟（150mg/kg qid）、頭孢曲松(100mg/kg qd) 治療，旨在評(píng)估這4種藥物對(duì)兒科BM的療效和安全性,頭孢曲松減少BM所致的聽(tīng)力損害的

39、效果優(yōu)于氨芐西林+氯霉素,應(yīng)考慮將頭孢曲松替代氯霉素，作為流行性腦膜炎雙球菌性腦膜炎的一線治療2,陸忠、何志高.藥學(xué)實(shí)踐雜志2001; 19(1): 50-52.N Nathan et al. , Lancet 2005; 366: 308-313.,頭孢曲松明顯降低腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率,H Peltola et al. , The Lancet 1989; 1281-1287.,*頭孢曲松 vs 其它抗生素同時(shí)使用，P＜0.01,對(duì)

40、1984-96年間在芬蘭的12家醫(yī)院中接受治療的220例BM患兒進(jìn)行的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、臨床研究?；純耗挲g為>3個(gè)月-15歲，接受氯霉素（100kg/kg qid）、氨芐西林（250mg/kg qid）（在得到藥敏數(shù)據(jù)前初始聯(lián)合使用氯霉素）、頭孢噻肟（150mg/kg qid）、頭孢曲松(100mg/kg qd) 治療，旨在評(píng)估這4種藥物對(duì)兒科BM的療效和安全性,頭孢曲松腦脊液殺菌率優(yōu)于頭孢噻肟,C Murphy et al .

41、, International Child Health Review Collaboration2006. www.ichrc.org,（n=44）,（n=37）,對(duì)1項(xiàng)Cochrane綜述和21項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)行的一篇綜述，旨在探討兒科流行性腦膜炎尤其是流行性腦膜炎疫情期間的有效抗生素治療選擇,H. Scholz et al. , Chemotherapy 1998; 44: 142-147.,頭孢曲松的臨床應(yīng)答率略優(yōu)于頭孢噻肟,在8

42、2例接受頭孢曲松（首劑100mg/kg，隨后75mg/kg /d ）和頭孢噻肟（200mg/kg/d qid）4-7d治療的年齡在6周至16歲BM患兒中進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、多中心研究，旨在比較兩者的療效和不良反應(yīng),Paul N. Goldwater. International Journal of Antimicrobial Agents2005; 26: 408-411.,頭孢曲松組二次發(fā)熱的患者比例少于頭孢噻肟,研究介紹：對(duì)

43、33例1986年11月至1995年6月來(lái)自兩家醫(yī)療機(jī)構(gòu)的隨機(jī)接受頭孢曲松（一天一次100mg/kg）和頭孢噻肟（每6小時(shí)50mg/kg）的疑似或確診的BM患兒進(jìn)行的一項(xiàng)開(kāi)放性、隨機(jī)、比較研究，旨在比較頭孢曲松和頭孢噻肟在細(xì)菌性腦膜炎兒童中的腦脊髓液穿透性和抗菌效果，對(duì)肺炎鏈球菌、B型流感嗜血桿菌及腦膜炎雙球菌最小抑菌濃度的中值。,肝或腎功能受損,另一器官代償性排泄,一般情況下肝或腎功能受損毋需調(diào)整劑量,,,羅氏芬®經(jīng)肝腎

44、雙線排匯，安全性佳,羅氏芬®產(chǎn)品說(shuō)明書(shū) 2011.,Lancet Infect Disect文獻(xiàn)表明：頭孢曲松是兒科BM治療的經(jīng)驗(yàn)用藥,K S Kim,Lancet Infect Dis 2010; 10: 32–42.,國(guó)外指南推薦：頭孢曲松是兒科BM治療的經(jīng)驗(yàn)用藥,EFNS關(guān)于社區(qū)獲得性BM管理指南推薦1：推薦對(duì)ABM患兒靜脈注射頭孢曲松 2g 12-24h或頭孢噻肟 2g 6-8h懷疑是青霉素或頭孢菌素耐藥的肺

45、炎鏈球菌，使用頭孢曲松或頭孢噻肟聯(lián)合萬(wàn)古霉素 60mg/kg 24h2010年NICE關(guān)于兒科BM和腦膜炎雙球菌敗血癥的臨床指南推薦2：推薦對(duì)于年齡3個(gè)月以上的疑似BM患兒，根據(jù)癥狀、體征和病程進(jìn)行至少10天的靜脈頭孢曲松治療IDSA BM管理指南推薦3：推薦對(duì)BM患者使用頭孢曲松 80mg 12-24h推薦對(duì)肺炎鏈球菌引起的BM患者使用萬(wàn)古霉素聯(lián)合頭孢曲松或頭孢噻肟推薦對(duì)腦膜炎雙球菌、流感嗜血桿菌、大腸桿菌引起的BM患

46、者使用頭孢曲松或頭孢噻肟,,,,A. Chaudhuri et al. , European Journal of Neurology 2008; 15: 649-659.National Collaborating Centre for Women’s and Children’s Health 2010.Allan R. Tunkel et al. , Practice Guidelines for the Management

47、 of Bacterial Meningitis 2011.,國(guó)家抗微生物治療指南推薦1：對(duì)年齡在2歲以上BM患者，推薦用藥為：頭孢曲松2 g iv q12h 或頭孢噻肟2 g iv q4-6h（免疫缺陷者加用氨芐西林2 g iv q4h 針對(duì)李斯特菌）+萬(wàn)古霉素15 mg/kg iv q8h，地塞米松（0.15 mg/kg iv q6h 2-4d，首劑在抗菌藥物給藥前15-20分鐘使用，以阻斷腫瘤壞死因子生成）抗微生物治療指南（

48、第42版）推薦2：對(duì)年齡在1個(gè)月以上的腦脊液涂片陰性、免疫功能正常的BM患兒的治療推薦用藥為：頭孢曲松50 mg/kg q12h；頭孢噻肟 50mg/（kg·d），iv q6h；萬(wàn)古霉素 15mg/kg iv q6h，谷濃度達(dá)到15-20 μg/ml對(duì)由流感嗜血桿菌引起的BM患兒的特異性治療推薦用藥為：頭孢曲松 50 mg/kg q12h（兒童）對(duì)腦膜炎球菌暴露后的BM患兒的預(yù)防用藥推薦為：頭孢曲松125 mg IM 1

49、次（15歲以下兒童125mg IM 1次） 或[利福平600 mg po q12h×4次；（1月齡以上兒童10 mg/kg po q12h×4劑，1月齡以下者5 mg/kg q12h×4劑）],1. 國(guó)家抗微生物治療指南 2012. 人民衛(wèi)生出版社. 2. 桑福德等.抗微生物治療指南（第42版）2013.中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社.,中國(guó)衛(wèi)生部及美國(guó)熱病指南推薦：頭孢曲松是兒科BM治療的