結(jié)核性腦膜炎的早期診斷及其發(fā)病機制的探討.pdf

1、目的：結(jié)核性腦膜炎(Tuberculous meningitis,TBM)，簡稱結(jié)腦，是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病。其致死率與致殘率高，預(yù)后的關(guān)鍵在于早期診斷及時治療。但是，結(jié)腦的早期診斷一直困擾著臨床醫(yī)生，文獻(xiàn)報道，早期(一周內(nèi))診斷率僅10％[1]。尋找早期快速的診斷方法，成為目前結(jié)腦研究中亟待解決的問題。本研究在腦脊液常規(guī)生化基礎(chǔ)上進(jìn)行腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查、腦脊液單核細(xì)胞內(nèi)結(jié)核抗原檢測及腦脊液IFN-γ的測定，探討

2、三種方法在結(jié)腦早期診斷中的臨床價值，并進(jìn)一步探討結(jié)腦的發(fā)病機制。 方法：將2004年10月～2007年9月住院病人226例按相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)分為兩組：1.結(jié)腦組(病例組)：共102例，其中單純結(jié)腦75例，有明確結(jié)核病接觸史5例，合并有肺結(jié)核者16例，結(jié)核性腹膜炎者2例，結(jié)核性胸膜炎者3例，結(jié)核性腎盂腎炎者1例。2.其它疾病組(對照組)：共124例，其中化膿性腦膜炎18例，病毒性腦炎46例，隱球菌腦膜炎11例，腦囊蟲病9例，血液病8

3、例，吉蘭-巴雷綜合征6例，脊髓炎3例，多發(fā)性硬化4例，蛛網(wǎng)膜下腔出血5例，腦梗塞5例，腦膜癌病5例，腦靜脈竇血栓4例。 入院后12～48小時對所有病例進(jìn)行腰穿送檢腦脊液常規(guī)、生化、細(xì)胞學(xué)系列檢查(MGG 染色、墨汁染色、阿利新蘭染色和色氨酸染色)、免疫組織化學(xué)法檢測腦脊液單核細(xì)胞內(nèi)結(jié)核菌素抗原、部分病例用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定腦脊液IEN-γ含量。結(jié)果： 1.腦脊液常規(guī)及生化檢查結(jié)果：病例組異常102例，異常

4、率達(dá)100％；對照組異常105例，異常率達(dá)84.7％。 2.腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果：病例組腦脊液細(xì)胞學(xué)主要呈混合細(xì)胞學(xué)反應(yīng)，共74例(72.5％)；對照組腦脊液細(xì)胞學(xué)缺乏特異性改變，呈混合細(xì)胞學(xué)反應(yīng)33例(26.6％)。若以混合細(xì)胞學(xué)反應(yīng)作為診斷結(jié)腦的標(biāo)準(zhǔn)，敏感性為72.5％，特異性為73.4％；動態(tài)觀察結(jié)腦組腦脊液細(xì)胞學(xué)變化發(fā)現(xiàn)在抗癆治療前呈以嗜中性粒細(xì)胞為主的混合細(xì)胞學(xué)反應(yīng)，在抗癆治療2～3周后嗜中性粒細(xì)胞逐漸減少，免疫活性細(xì)

5、胞逐漸增多，但混合細(xì)胞學(xué)反應(yīng)仍持續(xù)時間較長。 3.腦脊液單核細(xì)胞內(nèi)結(jié)核菌素抗原檢測：診斷敏感性為83.3％，特異性為93.5％。比較病例組發(fā)病≤14天、15～30天、＞30天抗原檢測陽性率，差別無統(tǒng)計學(xué)意義，但三組陽性率分別為87.8％、88.8％、68％，提示結(jié)核抗原的檢測更適用于早期診斷。 4 腦脊液IEN-γ含量測定：病例組腦脊液IFN-γ含量的平均值為223.4±141.2pg/ml，對照組腦脊液IFN-γ含量的

6、平均值為3 1.40±21.5 pg/ml，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，兩組在IFN-γ含量上差別有統(tǒng)計學(xué)意義；以100 pg/ml為診斷結(jié)核性腦膜炎的臨界值，敏感性為71.4％，特異性為96.9％。以發(fā)病≤1個月測定腦脊液IFN-γ的含量＞100 pg/ml為標(biāo)準(zhǔn)，則敏感性為92.6％。比較發(fā)病≤14天、15～30天、＞30天腦脊液IFN-γ的含量，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。動態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)隨病情好轉(zhuǎn)，病例組IFN-γ含量逐漸降低，病情惡化，IFN-γ含量升高

7、不明顯；對照組在治療前后變化不大。 5 比較腦脊液細(xì)胞學(xué)、結(jié)核菌素抗原檢測及腦脊液IFN-γ含量對結(jié)腦的診斷價值，經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)處理發(fā)現(xiàn)三者差異無統(tǒng)計學(xué)意義，將三者聯(lián)合檢測，敏感性達(dá)96.3％。 結(jié)論： 1.腦脊液單核細(xì)胞內(nèi)結(jié)核抗原檢測敏感性最高，IFN-γ含量測定特異性最高； 2.發(fā)病早期檢測(小于1個月)腦脊液IEN-γ含量敏感性、特異性最高； 3.將腦脊液細(xì)胞學(xué)、腦脊液單核細(xì)胞內(nèi)結(jié)核菌素抗原檢測和IFN