脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2在冠心病診斷及冠脈病變評(píng)估中的作用.pdf

1、目的：脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)是催化甘油磷脂sn-2位點(diǎn)水解的一類磷脂酶超家族成員之一。近年來的基礎(chǔ)、臨床以及人群流行病學(xué)研究顯示，Lp-PLA2含量及活性的增高不僅能夠促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病變的進(jìn)展、增加斑塊的不穩(wěn)定性，而且是不良心血管事件的有利預(yù)測因子形成的作用，并有望成為冠心病及其并發(fā)癥的治療靶點(diǎn)之一。研究顯示不同種族間存在Lp-PLA2的

2、含量與活性的差異。通過我們的檢索尚未見到關(guān)于國人冠心病患者Lp-PLA2閾值水平的研究報(bào)道；此外亦未見到不同閾值水平對(duì)于冠心病患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的報(bào)道，因此本文擬針對(duì)上述兩個(gè)問題在國人漢族冠心病患者中進(jìn)行相關(guān)研究。
　　 內(nèi)容與方法：本研究采用病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)，研究對(duì)象為2009年5月至2010年10月在中國人民武裝警察部隊(duì)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科序貫收治的漢族冠心病或疑似冠心病患者。按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)入選患者后，均完

3、成冠狀動(dòng)脈造影檢查。其中冠脈造影檢查正常及臨床癥狀不符合冠心病診斷的患者設(shè)為對(duì)照組，共計(jì)180例。患者具有冠心病癥狀并具有不同程度冠狀動(dòng)脈狹窄者設(shè)為病例組，共計(jì)932例，其中單支冠脈狹窄<50％者288例(冠心病低危組)，單支冠脈狹窄=50％或多支病變者644例(冠心病高危組)。全部符合入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者接受Lp-PLA2水平的測定，將測定結(jié)果與臨床診斷的結(jié)果進(jìn)行比較，計(jì)算測定結(jié)果與臨床診斷結(jié)果符合或差異程度的統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)。采用受試者工作特

4、征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC curve)評(píng)價(jià)Lp-PLA2水平對(duì)冠心病及其亞型的診斷價(jià)值。采用多因素Logistic回歸分析評(píng)價(jià)Lp-PLA2水平與冠心病、急性冠脈綜合癥以及冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)的病變負(fù)荷的相關(guān)性及相關(guān)程度。對(duì)于部分接受血管內(nèi)超聲(intravascular ultrasound，IVUS)檢查的冠心病患者，依據(jù)Lp-PLA2水平分為低危組(Lp-PLA2<

5、256 ng/mL)和高危組(Lp-PLA2=256 ng/mL)，采用IVUS虛擬組織學(xué)技術(shù)(virtual histology，VH)比較低危組和高危組的罪犯血管冠狀動(dòng)脈斑塊的組成、血管斑塊面積百分比、偏心指數(shù)、重構(gòu)指數(shù)等影像學(xué)參數(shù)，考察Lp-PLA2同急性冠脈綜合癥不穩(wěn)定斑塊成分和血管結(jié)構(gòu)變化的關(guān)聯(lián)。
　　 結(jié)果：利用非冠心病組外周血Lp-PLA2水平的分布資料，我們得出Lp-PLA2的單側(cè)95％醫(yī)學(xué)參考值階段點(diǎn)為174.

6、12 ng/mL(均數(shù)±1.64×標(biāo)準(zhǔn)差)。采用此閾值對(duì)低危(單支冠脈狹窄<50％)和高危冠心病患者(單支冠脈狹窄≥50％或多支病變)的診斷靈敏度為93.4％，特異度為92.8％，準(zhǔn)確度為97.0％。ROC曲線分析顯示Lp-PLA2對(duì)冠心病的診斷價(jià)值，其曲線下面積(area under curve，AUC)為0.8561(95％CI：0.8326～0.8796，P<0.0001)；Lp-PLA2對(duì)冠心病高危(單支冠脈狹窄=50％或多支病

7、變)和低?；颊?單支冠脈狹窄<50％)的判斷能力，其AUC為0.9275(95％CI：0.9039～0.9511，P<0.0001)。多變量Logistic回歸分析顯示，在校正了年齡、性別、血脂水平、血壓水平以及C反應(yīng)蛋白水平之后，Lp-PLA2(每ng/mL)仍然是冠心病(OR1.029，95％CI：1.024～1.034，P<0.0001)、急性冠脈綜合癥(OR1.005，95％CI：1.003～1.007，P<0.0001)以及冠

8、脈造影狹窄程度(OR1.044，95％CI：1.038～1.050，P<0.0001)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。IVUS-VH檢查顯示，Lp-PLA2處于高水平組(高危組，Lp-PLA2=256 ng/mL)和Lp-PLA2處于低水平組(低危組，Lp-PLA2<256 ng/mL)在管腔面積、斑塊負(fù)荷等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但高危組易損斑塊發(fā)生率明顯高于低危組，而且前者斑塊破裂和血栓的發(fā)生率明顯高于后者。在斑塊成分組成上，高危組以纖維脂肪成分(黃色)和

9、壞死成分(紅色)為主，而低危組以纖維成分(綠色)和鈣化成分(白色)為主。
　　 結(jié)論：
　　 (1)利用本研究資料，我們初步確定了國人Lp-PLA2的單側(cè)95％醫(yī)學(xué)參考值范圍(≤174.12 ng/mL)；
　　 (2)我們進(jìn)一步證實(shí)Lp-PLA2水平增高是國人冠心病、急性冠脈綜合癥以及冠脈病變嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；
　　 (3)與傳統(tǒng)的冠心病危險(xiǎn)因素(血壓、血脂和CRP水平)相比，Lp-PLA2是診斷