西羅莫司聯(lián)合常規(guī)免疫抑制方案治療慢性移植物腎病的近期療效.pdf

1、目的：
　　探討西羅莫司聯(lián)合常規(guī)免疫抑制方案治療慢性移植物腎?。–AN）的安全性和有效性。
　　方法：
　　回顧性分析1999年9月至2014年9月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院接受腎移植術(shù)后發(fā)生CAN并采用西羅莫司聯(lián)合常規(guī)免疫抑制方案的56例患者資料,其中男性患者41例，女性患者15例，中位年齡為46歲，年齡分布在20～69歲之間。納入標(biāo)準(zhǔn)：首次接受同種異體腎移植；腎移植術(shù)后出現(xiàn)爬行肌酐，6個(gè)月內(nèi)升高超過25％或經(jīng)移植腎

2、穿刺病理活檢，證實(shí)CAN；確診CAN后接受西羅莫司聯(lián)合治療的免疫抑制方案；隨訪時(shí)間＞12個(gè)月。腎移植術(shù)后常規(guī)免疫抑制方案：納入標(biāo)準(zhǔn)的56例患者，36例患者采用他克莫司+嗎替麥考酚酯（MMF）+甲潑尼龍免疫抑制方案，20例采用環(huán)孢素+ MMF+甲潑尼龍免疫抑制方案。他克莫司初始劑量為0.05～0.15 mg·kg-1·d-1，CsA初始劑量為6～8mg·kg-1·d-1，他克莫司血藥濃度控制范圍為4～10 ng/mL，環(huán)孢素血藥濃度控制范

3、圍為60～100 mg/mL。MMF起始劑量為1.5～2.0 g/d，維持劑量0.5～1.0 g/d；甲潑尼龍初始劑量64 mg，隨后每日遞減8 mg，維持劑量為4～6 mg/d。西羅莫司初始劑量為1.0 mg/d，控制范圍為3～6 ng/mL。觀察西羅莫司聯(lián)合治療前及治療后1、3、6、12個(gè)月血常規(guī)、血生化和尿常規(guī)等結(jié)果，以及聯(lián)合治療12個(gè)月內(nèi)急性排斥反應(yīng)、感染和移植腎失功等發(fā)生率。
　　結(jié)果：
　　截至2015年12月，

4、56例CAN患者接受西羅莫司聯(lián)合治療方案后平均隨訪時(shí)間（24±11）個(gè)月。西羅莫司聯(lián)合治療前患者平均血清肌酐和腎小球?yàn)V過率分別為（134±57）μmol/L和（61±21）ml/min，聯(lián)合治療后血清肌酐在1個(gè)月時(shí)為（131±87）μmol/L、在3個(gè)月時(shí)為（116±44）μmol/L、在6個(gè)月時(shí)為（115±47）μmol/L和在12個(gè)月時(shí)為（114±55）μmol/L，腎小球?yàn)V過率在1個(gè)月時(shí)為（61±21） ml/min、在3個(gè)月時(shí)為

5、（64±20）ml/min、在6個(gè)月時(shí)為（64±20）ml/min和在12個(gè)月時(shí)為（64±20）ml/min，可以明顯觀察出在經(jīng)過藥物治療前/后，血清肌酐水平明顯下降，腎小球?yàn)V過率明顯上升。聯(lián)合治療前/后3、6、12個(gè)月對(duì)比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；56例患者聯(lián)合治療后12個(gè)月均未發(fā)生急性排斥反應(yīng)、感染、死亡及移植腎失功。
　　6例患者聯(lián)合治療前已出現(xiàn)新發(fā)惡性腫瘤，其中2例肺部惡性腫瘤、1例牙齦惡性腫瘤、1例膀胱惡性

6、腫瘤、1例甲狀腺惡性腫瘤、1例輸尿管惡性腫瘤，聯(lián)合治療后腫瘤未見明顯轉(zhuǎn)移或病情進(jìn)展；其余患者未見新發(fā)惡性腫瘤。新發(fā)高脂血癥35例，其中28例（50.0%）出現(xiàn)總膽固醇升高，同時(shí)伴隨低密度脂蛋白升高；28例中11例（19.6%）出現(xiàn)了甘油三酯升高；5例（8.9%）僅甘油三酯升高；2例（3.9%）僅低密度脂蛋白升高，經(jīng)對(duì)癥治療后緩解。5例患者聯(lián)合治療前發(fā)現(xiàn)藥物性肝損害，經(jīng)護(hù)肝治療后肝功能恢復(fù)正常，聯(lián)合治療后未再發(fā)生肝功能異常。7例患者聯(lián)合治

7、療前出現(xiàn)血糖升高，經(jīng)調(diào)整降糖藥或胰島素用量后4例血糖恢復(fù)正常，聯(lián)合治療后未發(fā)生血糖異常；3例聯(lián)合治療后血糖維持在聯(lián)合治療前水平（＜11 mmol/L）；其余聯(lián)合治療前后均未發(fā)生血糖異常。1例患者發(fā)生血小板減少，經(jīng)輸注重組人促紅素治療后血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常水平。隨訪過程中無患者發(fā)生白細(xì)胞減少。
　　結(jié)論：
　　CAN患者使用西羅莫司聯(lián)合常規(guī)免疫抑制劑是安全且有效的，可以改善移植腎功能。本方案可以在一定程度上緩解CAN，減輕以CN