他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病的近期療效研究.pdf

1、目的:
　　 采用單中心、隨機、對照、前瞻性的研究方法，觀察他克莫司(tacrolimus，TCA)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性膜性腎病(idiopathicmembranousnephropathy，IMN)的有效性及安全性。
　　 方法:
　　 選取2008年1月-2010年12月于沈陽軍區(qū)總醫(yī)院腎內(nèi)科住院，經(jīng)腎活檢病理診斷INM患者61例，采用前瞻、隨機、對照的方法分為兩組，A組給予他克莫司(tacrolimu

2、s)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療（33例），他克莫司起始劑量為0.05mg/kg/d，分2次于餐前1h服用，后根據(jù)血藥濃度調(diào)整藥物劑量；B組給予環(huán)磷酰胺聯(lián)(Cyclophosphamide，CTX)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療（28例），CTX按1000mg/m2，加入生理鹽水250ml中緩慢靜脈滴注，每月1次，連續(xù)6個月。治療6個月后無效者停用，獲得完全緩解或部分緩解者，每2個月沖擊1次，總量不超過109。兩組患者均口服強的松片，起始劑量1mg/(kg．

3、d)，服8周后開始減量，每2周遞減5mg，當(dāng)減至30mg/d時，每2周遞減2.5mg，維持劑量10mg/d。于用藥后24h觀察兩組患者一般情況及不良反應(yīng)，監(jiān)測血清白蛋白、血肌酐、肝功能和血糖變化，同時檢測尿蛋白排出量，并計算腎小球濾過率(eGFR)和他克莫司血藥濃度。
　　 結(jié)果:
　　 在實驗過程中，A組1例患者因腎功能惡化、B組1例患者因骨髓抑制退出研究，其余59例患者完成治療療程。兩組患者入組時性別、年齡、尿蛋白量

4、、血清白蛋白、血肌酐、eGFR等指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。腎臟病理評價:電鏡Cartner分期，穿刺腎小球數(shù)、腎小球硬化、節(jié)段硬化、新月體、血管病變等指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。隨訪期間兩組患者腎小球濾過率、血肌酐、血糖、白細胞、谷丙轉(zhuǎn)氨酶波動均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；隨訪6個月時，A組和B組的總緩解率分別為84.4％和66.7％，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)，但與B組相比，A組患者24小時尿蛋白定量從9

5、.04±3.56g降至1.26±0.86g(p＜0.05)，血清白蛋白水平從21.25士3.76g/L升至42.98±5.99g/L(p＜0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。隨訪12個月時，A組和B組的緩解率分別為78.1％和70.4％，二者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)，兩組患者24小時尿蛋白定量與血清白蛋白水平無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)。兩組患者24小時尿蛋白定量較基礎(chǔ)值有顯著下降(p＜0.05)，血清白蛋白較基礎(chǔ)值均有明顯上升(p＜