以西羅莫司為基礎(chǔ)的免疫抑制方案在肝移植后應(yīng)用的臨床研究.pdf

1、目的： 回顧性分析我移植中心部分肝移植術(shù)后患者的臨床資料,在患者臨床出現(xiàn)各種危險因素后使用以西羅莫司(Sirolimus,SRL)為基礎(chǔ)的免疫抑制方案(SRL+MMF+Pred)轉(zhuǎn)換治療,探討該方案應(yīng)用的有效性與安全性,找到合理的聯(lián)用方法及不同階段適宜的血藥濃度,從而達到對移植肝的有效保護,并把對機體的毒副作用降低到最低水平。 方法： 選擇我移植中心2005年1月～2006年10月共21例成人尸體肝移植術(shù)后患者,

2、在出現(xiàn)各種臨床危險因素后(部分由他克莫司或環(huán)孢素A導(dǎo)致),改予以SRL為基礎(chǔ)的免疫抑制方案(SRL+MMF+Pred)轉(zhuǎn)換治療。SRL目標血藥濃度控制在4～12ng/mL。轉(zhuǎn)換治療后隨訪6個月?；仡櫺苑治銎浼毙耘懦夥磻?yīng)發(fā)生率,移植肝存活率、患者生存率；高血壓、糖尿病、神經(jīng)毒的發(fā)生率；細菌或真菌感染、巨細胞病毒感染、乙肝病毒再感染的發(fā)生率；肝功能、腎功能、血常規(guī)等指標,并進行統(tǒng)計分析。計量資料采用t檢驗和重復(fù)測量設(shè)計的方差分析；計數(shù)資料采

3、用x2檢驗。 結(jié)果： 在藥物轉(zhuǎn)換治療后,所有肝移植受體無1例發(fā)生急性排斥反應(yīng)。SRL轉(zhuǎn)換治療后6個月內(nèi)人、肝存活率相同,均為85.71％。SRL轉(zhuǎn)換治療后6月內(nèi)感染總計是7例(33.33％),與轉(zhuǎn)換前相比差異無顯著性意義(P>0.05)。部分轉(zhuǎn)換前合并高血壓、高血糖、神經(jīng)毒表現(xiàn)者轉(zhuǎn)換后癥狀明顯改善,隨訪過程中無反復(fù)。部分腎衰患者腎功能明顯改善,GFR轉(zhuǎn)換時為(55.43±15.08)umol/L,1月和6月時分別為(87

4、.21±6.92)umol/L和(99.36±7.94)umol/L,與轉(zhuǎn)換前相比差異有顯著性意義(P<0.05);與同期未轉(zhuǎn)換患者相比腎功能損害輕,治療效果好,差異有顯著性意義(P<0.05)。 結(jié)論： 西羅莫司的問世豐富了肝移植術(shù)后免疫抑制方案的選擇,展現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景。我移植中心通過對臨床資料的回顧性分析,得出結(jié)論：肝移植術(shù)后發(fā)生腎功能不全時,應(yīng)用SRL轉(zhuǎn)換治療,停用CNI類免疫抑制劑,患者腎功能損害趨于停滯,有

5、利于病情恢復(fù)；不會導(dǎo)致急性排斥反應(yīng)；對于與CNI類免疫抑制劑有關(guān)的移植術(shù)后高血壓、高血糖、神經(jīng)毒等并發(fā)癥有改善作用；對于頑固性急性排斥反應(yīng)和慢性排斥反應(yīng)患者亦有良好的免疫抑制作用。建議其谷值濃度術(shù)后3個月內(nèi)控制在5～10ng/ml,3個月后控制在4～8ng/ml。在該范圍內(nèi),既能有效預(yù)防移植肝發(fā)生急性排斥反應(yīng),又能減少SRL的毒副作用。以SRL為基礎(chǔ)的免疫抑制方案(SRL+MMF+Pred),無明顯的肝、腎毒性,不良反應(yīng)少。不提倡術(shù)后早