冠心病合并糖尿病患者外周血Th1-Th2細(xì)胞比例的變化及瑞舒伐他汀的干預(yù)作用.pdf

1、目的:
　　 隨著人們生活水平及生活方式的改變,冠心病合并糖尿病的發(fā)病率明顯增加。近年來大量研究表明,炎癥和免疫學(xué)機(jī)制直接參與動(dòng)脈粥樣硬化及糖尿病的發(fā)生與發(fā)展,多種炎癥因子在其發(fā)生與發(fā)展的過程中發(fā)揮了重要的作用。此研究通過對對照組、冠心病組及冠心病合并糖尿病組患者的外周血Th1/Th2細(xì)胞胞比例的測定及比較,分析其在冠心病合并糖尿病病情進(jìn)展中的作用,評價(jià)瑞舒伐他汀的干預(yù)作用,為冠心病合并糖尿病患者的發(fā)生發(fā)展、預(yù)后評價(jià)及治療提供一

2、種新思路。
　　 方法:
　　 選自2010年10月至2011年4月間在濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院心內(nèi)科住院的94例患者,根據(jù)冠脈造影及冠脈320排CT結(jié)果,確診為冠心病患者68例,健康對照26例。其中根據(jù)空腹血糖及其糖耐量實(shí)驗(yàn)(OGTT實(shí)驗(yàn)),將冠心病患者進(jìn)行如下分組:冠心病組、冠心病合并糖尿病組。冠心病組、冠心病合并糖尿病組及對照組患者均于入院第二天清晨空腹取靜脈血。所有患者均抽血檢測血脂、血糖、肝功、腎功等生化指標(biāo)。取靜脈血3

3、ml置于抗凝管,立即采用密度梯度離心法分離單個(gè)核細(xì)胞。然后向分離好的PBMC中加入刺激劑,之后放入37°C/5％CO2孵箱中刺激4小時(shí)。刺激完畢,用FITC-CD3熒光染色標(biāo)記T淋巴細(xì)胞。隨即破膜,用IFN-γ-PE和IL-4-PE標(biāo)記Th細(xì)胞胞內(nèi)因子。染色完畢,將標(biāo)本保存至4℃冰箱隔日或立即上機(jī),用流式細(xì)胞儀進(jìn)行分析。Th1/Th2細(xì)胞比例表示為CD3+T細(xì)胞亞群中細(xì)胞因子染色陽性的細(xì)胞百分比。最后,選取冠心病合并糖尿病組患者應(yīng)用口服

4、瑞舒伐他汀的方法干預(yù)治療1個(gè)月,檢測患者治療后患者體內(nèi)的Th1/Th2細(xì)胞比例的水平,觀察其治療前后有無變化及他汀類藥物對其是否具有免疫調(diào)節(jié)作用。
　　 結(jié)果:
　　 1)入選研究對象的基線資料健康對照組,冠心病組,冠心病合并糖尿病組不論是在年齡、性別,還是在血脂和吸煙等危險(xiǎn)因素方面均無明顯的差別。
　　 2)每組患者外周血TH1/Th2細(xì)胞比例的變化冠心病組Th1比例(IFN-γ/CD3)和對照組比較升高,有顯

5、著性差異(P＜0.01);冠心病組Th2比例(IL-4/CD3)較對照組患者降低,有顯著性差異(P＜0.05)。冠心病合并糖尿病組患者Th1比例(IFN-γ/CD3)較冠心病組和對照組明顯升高(P＜0.01)。冠心病合并糖尿病組患者Th2比例(IL-4/CD3)與冠心病組和健康對照組相比,明顯降低,有顯著性差異(P＜0.05)。
　　 3)冠脈病變特點(diǎn)分析冠心病合并糖尿病患者較單純冠心病患者的冠脈病變更嚴(yán)重,體現(xiàn)在冠心病合并糖尿

6、病患者的冠脈病變通常累及多支冠狀動(dòng)脈,且呈彌漫性病變(P＜0.05)。
　　 4)冠心病合并糖尿病患者服用瑞舒伐他汀1個(gè)月后的血脂改變患者服用瑞舒伐他汀1個(gè)月后,血漿中總膽固醇(CH)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-CH)與治療前相比,均有顯著性下降(P＜0.05),高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和TG沒有顯著性變化。
　　 5)口服瑞舒伐他汀干預(yù)治療1個(gè)月后,觀察冠心病合并糖尿病患者外周血Th1/Th2比例的檢測結(jié)果1

7、月后隨訪,復(fù)查Th1細(xì)胞比例,與治療前的結(jié)果相比,Th1細(xì)胞比例(IFN-γ/CD3)降低,治療前與治療后比較有顯著性差異(P＜0.01)。Th2細(xì)胞比例(IL-4/CD3)升高,治療前與治療后比較,亦有顯著性差異(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 與血糖正?；颊呦啾?合并糖尿病的冠心病患者,合并更嚴(yán)重的免疫炎癥反應(yīng)。冠心病合并糖尿病組患者外周血Th1細(xì)胞(IFN-γ/CD3)的比例,較冠心病患者和健康人群明顯升高,