Graves病患者Th1-Th2趨化因子失衡的初步研究.pdf

1、目的：觀察不同治療階段Graves?。℅D）患者血清Th1/Th2趨化因子CXCL10、CCL22水平的變化情況，并結(jié)合患者治療前甲狀腺功能（FT3、FT4、STSH）、甲狀腺抗體（TRAb、TGAb、TPOAb）以及肝功能（ALT、TBIL）和血常規(guī)指標(biāo)（WBC、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞）進(jìn)行分析，從趨化因子角度揭示GD患者機(jī)體Th1/Th2細(xì)胞群免疫平衡的偏離，及其在GD發(fā)生機(jī)理、病情演變中的作用。
　　 方法：隨機(jī)選取天津醫(yī)科

2、大學(xué)總醫(yī)院內(nèi)分泌門診不同診治階段的GD患者76例（其中包括治療前組34例，治療緩解組22例及治療平穩(wěn)組20例）和體檢中心健康對照組15例，收集相關(guān)臨床資料和血清。測定患者的甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體水平、肝功能和血常規(guī)，并采用ELISA方法測定所有患者和正常對照組的血清CXCL10、CCL22的水平。比較四組（治療前組、治療緩解組、治療平穩(wěn)組和正常對照組）血清CXCL10、CCL22水平及其比值（CXCL10/CCL22）；比較13例患

3、者治療前后血清CXCL10、CCL22水平及其比值（CXCL10/CCL22）的變化；將治療前組患者分為初發(fā)未治組和復(fù)發(fā)未治組，比較兩組間甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體水平、趨化因子CXCL10、CCL22水平及其比值；將治療前組患者按是否合并甲狀腺腫、突眼（GO）及肝功能異常進(jìn)行分組，比較各兩組間血清CXCL10、CCL22水平及其比值（CXCL10/CCL22），并分析GD患者治療前血清CXCL10、CCL22水平及其比值（CXCL10

4、/CCL22）與甲狀腺功能、甲狀腺自身抗體的相關(guān)關(guān)系。
　　 結(jié)果:1.患者血清CXCL10、CCL22水平在治療前顯著升高，與其他各組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.001）。治療后患者血清CXCL10、CCL22水平明顯下降，治療緩解組甚至低于正常對照組（分別p<0.001，p<0.01）。隨著進(jìn)一步的治療，治療平穩(wěn)期患者血清CXCL10、CCL22水平有所回升，與正常對照組相近。GD患者血清CXCL10、CCL22水平的比

5、值在治療前亦明顯高于治療后各組（均p<0.001），治療后這一比值逐漸下降，并低于正常對照，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2.13例初發(fā)GD患者治療緩解后與治療前相比，治療后血清CXCL10、CCL22水平明顯下降（分別p<0.05，p<0.01），兩組間血清CXCL10、CCL22比值亦較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.01）。
　　 3.GD初發(fā)患者治療前FT3、FT4和甲狀腺自身抗體TRAb、TGAb、TPOA

6、b水平與復(fù)發(fā)患者相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組間血清CXCL10、CCL22水平及其比值無顯著差異。
　　 4.血清CXCL10、CCL22水平在治療前合并甲狀腺腫大、突眼和肝功能異常的GD患者相對較高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CXCL10、CCL22比值在各兩組間均未見顯著差異（p>0.05）。GD患者治療前血清CXCL10、CCL22均與患者血清FT4水平呈弱正相關(guān)關(guān)系（分別r=0.538，r=0.389），血清趨化因子比值（CXCL1

7、0/CCL22）與FT4水平無相關(guān)關(guān)系。血清CXCL10、CCL22水平、CXCL10/CCL22與FT3及甲狀腺自身抗體（TRAb、TGAb、TPOAb）均未見明顯相關(guān)性。
　　 結(jié)論:1.GD患者血清CXCL10、CCL22水平在治療前均顯著升高，比值（CXCL10/CCL22）也明顯高于治療后患者，提示趨化因子參與了GD發(fā)生的免疫調(diào)控，Th1、Th2細(xì)胞所介導(dǎo)的異?；钴S的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答在GD發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，

8、在病情活動期以Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)占優(yōu)勢。
　　 2.GD患者治療后血清趨化因子水平先明顯下降，后又逐漸回升至正常水平，在復(fù)發(fā)患者再度升高，并伴有Th1、Th2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫失衡，提示趨化因子水平變化與GD的疾病進(jìn)程相關(guān)，為疾病的免疫學(xué)監(jiān)測提供新的思路。
　　 3.本研究未發(fā)現(xiàn)趨化因子CXCL10、CCL22水平及其比值與GD患者游離甲功水平、甲狀腺抗體滴度、甲狀腺腫、突眼及甲亢性肝損害有明顯關(guān)系，自身免疫平衡因素在GD中