白藜蘆醇抗抑郁作用及機制分析.pdf

1、研究背景:抑郁癥(depression)是一種以顯著而持久的心境低落為主要特征的情感性精神障礙。主要表現(xiàn)為心境抑郁，興趣、快感缺失，精力不足，主觀能動性降低，自我評價低以及認知功能障礙。抑郁癥發(fā)病機制復雜，病因尚不明確，故迫切要求找到具有抗抑郁功能且無毒副作用的天然藥物。近年來大量的社會學研究證明應激性生活事件誘導的氧化應激與抑郁癥的發(fā)生密不可分。其病因和發(fā)病機制仍不明了，且造成醫(yī)療等社會成本的增加。白藜蘆醇(Resveratrol，R

2、SV)是一種主要從葡萄和花生分離出的生物活性化合物，它具有多種藥理活性。本研究通過系列行為學實驗評價白藜蘆醇抗抑郁的活性，western blotting及免疫熒光技術(shù)檢測SIRT1、PCG-1α的蛋白表達，進一步探索白藜蘆醇抗抑郁的分子生物學機制。
　　材料和方法:C57BL/6J小鼠（雄性，10-12周），慢性溫和應激(Chronic Mild Stress，CMS)6周誘導抑郁癥動物模型，最后3周強飼給予白藜蘆醇（RSV，4

3、00mg/kg/d）或生理鹽水。根據(jù)處理方式隨機分為四組:無慢性溫和應激+生理鹽水組(No-CMS+S aline);無慢性溫和應激+白藜蘆醇組(No-CMS+RSV);慢性溫和應激+生理鹽水組(CMS+Saline)以及慢性溫和應激+白藜蘆醇組(CMS+RSV)。從給藥的第37天(給藥后30min)開始行為學實驗，行為學測試按照以下的順序進行:開場實驗(OFT)，懸尾實驗(TST)，強迫游泳實驗(FST)，社交實驗(SI)及糖精優(yōu)勢實

4、驗(SPT)（行為學實驗順序遵循前期實驗最少限度干擾后期實驗的原則進行），免疫熒光和免疫印跡法對小鼠海馬PGC-1α和SIRT1蛋白表達進行評估。
　　結(jié)果:6周的慢性溫和應激誘導了小鼠抑郁樣行為，該表觀有效性伴隨著小鼠海馬組織PGC-1α和SIRT1蛋白表達降低。白藜蘆醇明顯抑制了抑郁癥伴發(fā)的行為學改變，該表觀有效性伴隨著小鼠血清中抗氧化酶及海馬組織SIRT1、PGC-1α蛋白表達的增加。
　　結(jié)論:研究結(jié)果表明，白藜蘆醇