靶向性混合納米膠束的制備及其體內(nèi)外抗炎效果的研究.pdf

1、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性、免疫系統(tǒng)紊亂性疾病，發(fā)病率約占人群的1％。藥物的給藥系統(tǒng)有效的解決了許多藥物低效和高毒的缺點(diǎn)。納米尺寸的藥物給藥系統(tǒng)由于能夠選擇性的聚集在病變部位而成為目前研究的熱點(diǎn)，天然多糖是無毒、可生物降解的大分子生物材料，可用于制備納米尺寸的藥物載體。聚唾液酸（PSA）是具有強(qiáng)親水性的多糖，可以減少網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對納米載體的攝取并延長藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間。膽固醇是細(xì)胞膜的一個組成部分，有利于納米載體的內(nèi)吞作用，充當(dāng)疏水基團(tuán)

2、。
　　本研究設(shè)計和合成了基于PSA-CC的納米混合膠束，用于改善抗炎藥物的遞送，提高藥效和減小毒性。通過NMR，IR，Size，ζ電位和透射電子顯微鏡證實了混合膠束合成成功。基于PSA的普通膠束和靶向混合膠束通過自組裝形成膠束的臨界膠束濃度分別為46.2±3.9μg/ml、32.1±5.2μg/ml。經(jīng)典抗炎藥物地塞米松通過疏水相互作用有效地加載到膠束中，地塞米松的載入使靶向混合納米膠束的粒徑從83.8±13.4nm增加到115

3、.0±12.2nm，納米膠束粒徑有利于藥物遞送到炎癥組織。
　　用巨噬細(xì)胞（RAW264.7）進(jìn)行體外實驗，首先，用CCK-8法測定和評價膠束的體外細(xì)胞毒性，結(jié)果表明制備的載體在所用濃度下無毒。然后，脂多糖（LPS）刺激巨噬細(xì)胞，測定促炎因子如腫瘤壞死因子（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）的細(xì)胞表達(dá)，評價載藥普通膠束和混合膠束的體外抗炎效果，結(jié)果表明，裝載地塞米松的混合膠束具有比游離地塞米松和載藥普通膠束更好的抗炎效果。最

4、后，巨噬細(xì)胞與游離香豆素或膠束-香豆素共孵育，通過流式細(xì)胞術(shù)和熒光顯微鏡研究膠束的細(xì)胞攝取，表明混合膠束具有更強(qiáng)的細(xì)胞內(nèi)吞作用。
　　對小鼠尾根部皮下注射完全弗氏佐劑建立體內(nèi)關(guān)節(jié)炎癥模型，每天給藥，通過測量小鼠足跖厚度、小鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分和關(guān)節(jié)的HE染色切片評價載藥體系的體內(nèi)抗炎效果，結(jié)果表明載藥膠束能夠明顯的改善小鼠關(guān)節(jié)的紅、腫現(xiàn)象，足跖厚度減少。用近紅外熒光標(biāo)記載體，研究載體在炎癥小鼠體內(nèi)的分布情況，小動物活體成像結(jié)果顯示載體