三七總皂苷脈沖遲釋片的研究.pdf

1、脈沖式給藥系統(tǒng)又稱智能給藥系統(tǒng),是根據(jù)時間藥理學及時辰藥物動力學原理,定時釋放有效劑量藥物的新劑型,又稱定時鐘(Time cloek)或控制突釋系統(tǒng)(Controlled explosion systems)[1];它可以根據(jù)某些疾病的生物節(jié)律性特點,定時定量釋藥,以提高病人對治療的順應性[2]。
　　 三七.PanaxNotoginseng(Burk.)F.H.Chen屬五加科多年生草本植物,其莖、葉、花均可入藥;三七總皂苷(

2、notoginseng total saponins)是從三七中提取的活性有效成分,含有多種單體皂苷,主要成分為人參皂苷Rg1、人參皂苷Rbl和三七皂苷R1;三七總皂苷具有擴張血管、降血脂、降低心肌耗氧量、增加冠脈血流量、雙向調(diào)節(jié)心率等藥理作用,是改善心血管疾病,緩解癥狀的有效成份。本文選用三七總皂苷為模型藥物,采用目前使用普遍且技術較為成熟的干法包衣進行了三七總皂苷脈沖遲釋片的制備。并充分考慮心血管疾病的節(jié)律性,以時辰藥理學原理、中醫(yī)

3、藥理論為指導,以現(xiàn)代藥劑學劑型、臨床需要的要求為方向制成了中藥脈沖定時釋藥系統(tǒng)。
　　 三七總皂苷作為中藥三七中提取的活性有效成分,目前主要應用集中在心腦血管系統(tǒng)疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。近年來隨著研究的不斷深入,對其藥理作用的認識更加確切,這也為我們對該藥的合理運用提供了依據(jù)。本文根據(jù)時辰藥理學和時辰藥動學原理設計了脈沖定時釋藥系統(tǒng),對該脈沖控釋制劑進行了制備工藝、體外釋放度和制劑質(zhì)量控制的研究以及在體小腸吸收性能的考察。該制劑

4、的研究對心血管疾病的預防與治療有著重要的意義,并為心血管疾病以安全、合理、高效用藥為指導原則的研究目的提供了理論依據(jù)。
　　 1脈沖遲釋片的制備工藝研究
　　 三七總皂苷脈沖遲釋片由片芯和包衣兩部分組成。片芯含有主藥和高效崩解劑并具有突釋效果;干包衣層以}tPMC為骨架材料并輔以其他輔料具有良好的遲釋效果。整個片劑的制備采用干包衣控釋法,其中片芯采用粉末直接壓片法壓制,包衣層采用濕法制粒成型工藝。
　　 2脈沖遲

5、釋片的處方篩選及體外釋放度研究
　　 本研究中三七總皂苷脈沖遲釋片的處方篩選,主要通過體外釋放度的研究來實現(xiàn)。在片芯處方篩選方面,考察了崩解劑、填充劑、潤滑劑的影響,最終確定采用CMS-Na為崩解劑。以三七總皂苷中人參皂苷Rg1為指標性成分,建立了三七總皂苷脈沖遲釋片體外釋放度的測定方法,并考察了溶出條件對釋放度的影響。在外包衣層的處方篩選方面,考察了HPMC的粘度、用量,填充劑種類、用量,包衣層用量等因素對藥物釋放的影響。制備

6、出的脈沖遲釋片在體外可延遲釋放約4.5h,服用6.5h時藥物釋放達90％左右[3]。
　　 3脈沖遲釋片的質(zhì)量控制研究
　　 采用薄層色譜法對制劑中人參皂苷Rg1進行了定性鑒別并采用高效液相色譜法對其含量進行了測定。建立了三七總皂苷脈沖遲釋片中指標性成分人參皂苷RG1的質(zhì)量分析方法,通過方法學的研究表明以上所用定量方法準確、簡便、精密,可用于制劑中相應成分的含量測定[3]。
　　 4大鼠在體小腸吸收試驗
　

7、　 在口服藥物制劑的處方前研究中,有必要對藥物在口服后體內(nèi)的吸收情況進行預測。小腸是藥物吸收的主要部位,對藥物在其部位吸收的研究方法有多種:離體、在體、體內(nèi)等。在體法沒有損壞研究部位的淋巴和血液循環(huán)系統(tǒng),因此明顯優(yōu)于離體法[4-6]。本文以人參皂苷Rg1作為指標性成分,通過大鼠在體小腸吸收實驗考察藥物pH、濃度、腸段對人參皂苷Rg1腸吸收的影響規(guī)律。結(jié)果表明,循環(huán)液的pH對人參皂苷Rgl的小腸吸收在吸收量、吸收速率、累積吸收百分率及t