三七總皂苷藥動學及藥效評價新方法研究.pdf

1、中藥藥代動力學研究是具有重要科學意義且富有挑戰(zhàn)的前沿領域，已引起藥學界高度重視。目前，中藥藥代動力學研究一般選用采血法，但生物體會因失血過多誘發(fā)低血容量癥，必須限制采血次數(shù)和采血量。微透析取樣技術能夠在體、實時、持續(xù)、直接取樣分析，且不損耗生物體體液，可更為準確地檢測體內游離態(tài)藥物濃度，從而評價藥物的吸收、代謝、分布及消除情況。
　　 為創(chuàng)新發(fā)展中藥藥效評價方法，需要建立符合中藥自身特點，能夠體現(xiàn)中藥整體療效的藥效評價技術。代謝

2、組學通過分析檢測因外界刺激或遺傳修飾而引起的體內代謝物組變化，可望用于中藥藥效評價和毒理學研究等方面。
　　 據(jù)此，本文使用自制的微透析探針，結合液.質聯(lián)用分析技術，評價了三七總皂苷在大鼠體內的藥動學行為，探索了微透析技術在中藥藥動學方面的應用；在另一方面，以三七總皂苷藥效評價為范例，研究了基于代謝組學的中藥藥效學評價方法，其主要研究內容如下：
　　 (1)自制了微透析探針，并從灌注液流速、外液藥物濃度、相對回收率、半透

3、膜穩(wěn)定性等方面評價其體外性能。結果表明：探針的相對回收率隨灌注液流速升高而呈降低趨勢；不同外液濃度均呈同一趨勢；正向透析法和反向透析法測定同一探針，其相對回收率存在一定偏差；探針埋植入體內后持續(xù)灌流12h，半透膜穩(wěn)定性良好。
　　 (2)采用自制探針建立了大鼠血液中游離態(tài)藥物濃度在體、實時及持續(xù)檢測方法。進而采用液相色譜，質譜聯(lián)用分析方法，在大鼠尾靜脈注入血塞通注射液10mg/kg后，持續(xù)測定大鼠血液的透析液中游離態(tài)人參皂苷Rg