燈盞花素口服脈沖遲釋片的研究.pdf

1、目的:本文選用燈盞花素為制劑原料，采用現(xiàn)代制劑技術(shù)研制燈盞花素口服脈沖遲釋片。本課題對(duì)燈盞花素口服脈沖遲釋片的制備工藝、制劑中燈盞乙素的含量測(cè)定、以及其在家兔體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究。其將為心腦血管系統(tǒng)疾病提供一種安全高效、質(zhì)量穩(wěn)定可控、與生理節(jié)律同步控制釋藥的中藥新劑型。
　　方法:1、制備工藝的研究
　　建立了燈盞花素口服脈沖遲釋片的體外釋放度測(cè)定方法，以指標(biāo)性成分燈盞乙素的累計(jì)釋放百分率為考察指標(biāo)，對(duì)制劑處方及工藝進(jìn)

2、行篩選與研究。
　　燈盞花素口服脈沖遲釋片是由內(nèi)含燈盞乙素活性成分的片芯，和無藥理活性僅具有控釋作用的外包衣層兩部分組成。高效崩解劑應(yīng)用于片芯制備當(dāng)中，使其具有突釋效果。通過考察崩解劑的種類、用量，填充劑的種類以及潤(rùn)滑劑的種類對(duì)片芯釋放度的影響，確定片芯的最佳處方;通過考察羥丙基甲基纖維素（HPMC）的粘度及其用量，填充劑的種類及用量，外包衣層用量等因素對(duì)外包衣層累計(jì)釋放百分率的影響，并采用正交試驗(yàn)法優(yōu)化試驗(yàn)結(jié)果，確定最佳外包衣處

3、方。
　　2、制劑中燈盞乙素的含量測(cè)定
　　采用反相高效液相色譜法（RP-HPLC）測(cè)定制劑中燈盞乙素的含量。
　　3、藥物動(dòng)力學(xué)的初步研究
　　本課題以燈盞花素普通片為參比制劑，以燈盞乙素為指標(biāo)性成分，采用HPLC法測(cè)定家兔口服燈盞花素脈沖遲釋片后體內(nèi)燈盞乙素的血藥濃度，研究燈盞花素口服脈沖遲釋片在家兔體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)，并初步評(píng)價(jià)家兔體內(nèi)的釋藥過程。
　　結(jié)果:1、最終確定采用CMS-Na、CC-Na聯(lián)合

4、使用作為片芯崩解劑，粉末直接壓片法制備片重為80mg的片芯。外包衣最佳處方為:HPMC(50mPa·s)用量為40％，微晶纖維素(MCC)用量為15％，乙基纖維素(EC)用量為15％，乳糖用量為30％，采用粉末直接壓片法壓制成片重約為350mg的外包衣層。
　　2、建立了燈盞花素口服脈沖遲釋片中指標(biāo)性成分燈盞乙素的定量分析方法。
　　3、結(jié)果顯示燈盞花素口服脈沖遲釋片在家兔體內(nèi)呈二室模型分布，其主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù):ka=1.42

5、30 h-1，α=1.2042 h-1，β=0.5546 h-1，t1/2(a)=0.49 h,t1/2(α)=0.58 h,t1/2(β)=1.25 h,k21=1.0387 h-1,k12=0.0771 h-1,k10=0.6430 h-1,Vc=2.71 L, V=3.14 L, CL=1.74 L/h，AUC0→∞=34.46μg·h/mL,Tlag=1.06 h，MRT=4.20 h。
　　結(jié)論:1、根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果制備的燈

6、盞花素口服脈沖遲釋片在體外延遲釋藥（時(shí)滯）的時(shí)間約為4h，累計(jì)釋放百分率在4.5h時(shí)可達(dá)50％，服用藥物5h后其累計(jì)釋放百分率在90％以上，該制劑符合疾病治療的生物節(jié)律性特點(diǎn)，對(duì)于心腦血管疾病的預(yù)防與治療有著重要意義。
　　2、根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知試驗(yàn)所使用的含量測(cè)定方法準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便，可靠。可用于燈盞花素口服脈沖遲釋片中燈盞乙素的含量測(cè)定。
　　3、燈盞花素口服脈沖遲釋片在家兔體內(nèi)經(jīng)過一定時(shí)間以脈沖式釋放藥物，達(dá)到了延時(shí)釋藥的設(shè)計(jì)