產(chǎn)前應激對昆明小鼠子代不同時期抑郁相關(guān)行為學及中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘發(fā)育的影響.pdf

1、目的：
　　建立慢性產(chǎn)前應激(Prenatal Stress,PS)動物模型，觀察昆明小鼠(Kung Ming mice)子代不同時期重性抑郁（Major Depression Disorder，MDD）相關(guān)行為學特點，并探究產(chǎn)前應激對后代子鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘發(fā)育的影響，從而探討產(chǎn)前應激對后代子鼠的行為學影響是否與髓鞘發(fā)育有關(guān)。
　　方法：
　　以KM小鼠為研究對象，將妊娠KM鼠隨機分為2組：空白對照組（No Stre

2、ss,NS）和產(chǎn)前束縛應激組(Prenatal Restraint Stress, PRS)，NS組在妊娠期間不給與任何刺激，PRS組從妊娠第7天開始至生產(chǎn)持續(xù)定時定點給與束縛刺激。子鼠長至21天，雌雄小鼠斷奶并分籠飼養(yǎng)。應用強迫游泳實驗（Forced Swimming Test，F(xiàn)ST)和懸尾實驗（Suspension Test，TST)兩種方法檢測子鼠30天、50天和60天行為學情況。為探索孕期應激對子代行為變化的機制我們應用 We

3、stern Blot及QRT-PCR技術(shù)檢測子代小鼠不同時期（出生后0、14、21、60天）髓鞘發(fā)育相關(guān)的生物分子 Mag、Mbp、Mobp、Mog、Olig1、Sox10、Plp變化情況。近期研究表明髓鞘變化與精神疾病包括MDD有直接關(guān)系，我們應用透射電鏡（Transmission Electron Microscope, TEM）技術(shù)觀察子代小鼠髓鞘形態(tài)學變化，了解髓鞘發(fā)育情況。
　　結(jié)果：
　　兩種行為學結(jié)果分析示PR

4、S組在相同時間內(nèi)（實驗過程的后4min）絕望時間總和（不動時間總和）明顯高于NS組（P＜0.05），且在危急狀態(tài)下更容易放棄逃生（潛伏不動時間）而進入絕望狀態(tài)，即潛伏不動時間PRS組明顯低于NS組（P＜0.05）；且這種現(xiàn)象在子代小鼠青春期（30天）、青春后期（50天）、成年期（60天）均存在（P＜0.05）。QRT-PCR檢測6種髓鞘發(fā)育相關(guān)基因Mag、Mbp、Mobp、Mog、Olig1、Sox10在子鼠出生后0、14、60天的表達

5、情況提示，6種基因PRS組明顯低于NS組，差異有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05）；在21天的基因檢測中，PRS組兩種基因Mbp、Mobp表達明顯明顯低于NS組，差異有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05），其余4種基因PRS組表達高于NS組，但是無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。髓鞘發(fā)育關(guān)鍵蛋白Mag、Mbp及Plp的表達，PRS組明顯低于NS組；且Mag、Mbp在小鼠中的表達始于青少年時期（14天），并逐漸升高。透射電鏡下，子鼠21天前額葉皮質(zhì)區(qū)域（pre

6、frontal cortex，PFC），PRS組髓鞘壁（g-ratio值0.87±0.074）比NS組髓鞘壁(g-ratio值0.72±0.072)薄，g-ratio值與髓鞘壁厚度成反比,差異有統(tǒng)計學意義（P=0.0256﹤0.05）。
　　結(jié)論：
　　產(chǎn)前應激能導致后代子鼠MDD相關(guān)的行為學改變，并且這種改變在青春期至成年期均存在；產(chǎn)前應激影響后代子鼠髓鞘正常發(fā)育、成熟分化相關(guān)的生物分子Mag、Mbp、Mobp、Mog、O