基于LDH多組分藥物載體的制備及其細胞毒性研究.pdf

1、層狀雙金屬氫氧化物(簡稱LDHs)因其具有良好的生物相容性、層間距的可調(diào)控性及較強的正電荷等性質(zhì)而成為一類極具應用前景的新型納米藥物載體。目前，關于藥物載體LDHs的研究受到廣泛關注。本文以甲氨蝶呤(C20H22N8O5，簡稱MTX)為模型客體藥物分子，以Mg-Al-LDHs為前驅(qū)體，通過與金納米粒子，磁性四氧化三鐵粒子等功能性納米粒子結(jié)合，構(gòu)造出一系列多組分的LDH納米載藥體系，系統(tǒng)考察了載藥體系的合成方法和物化性能，并深入研究了納米

2、復合物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)對肺癌細胞的抑制作用，具體研究工作如下:
　　1、采用共沉淀法、反相微乳法、離子交換法和機械研磨法四種方法合成了MTX插層的LDHs。研究了不同合成方法得到的MTX/LDHs納米復合物物化性能和對癌細胞抑制作用的差異。研究結(jié)果表明，共沉淀法和反相微乳法合成的MTX/LDHs納米復合物具有良好的單分散性，其中以共沉淀法合成的復合物的抗癌效果最佳。此外，以共沉淀法合成的MTX/LDHs為研究對象，探究了MTX/LDH

3、s在pH=7.4的PBS緩沖液中的生物降解過程。結(jié)果表明，MTX/LDHs的生物降解分為三個階段:離子交換釋放藥物、載體層狀結(jié)構(gòu)的破壞和層狀結(jié)構(gòu)的崩解。
　　2、采用種子生長法，合成Au-cit和Au-MTX兩種納米粒子。通過調(diào)控金種與生長液的濃度，控制合成不同粒徑的Au-cit和Au-MTX納米粒子。研究了納米金的粒徑對細胞毒性的影響，以選擇最低毒性的Au納米粒子作為下一步研究的目標。進一步地，以帶負電的Au-MTX納米粒子為核

4、，利用層層自組裝的方法，合成了穩(wěn)定的Au@PDDA-MTX核殼結(jié)構(gòu)，并通過靜電引力作用，使帶負電的Au@PDDA-MTX牢固吸附在MTX/LDHs復合物表面上，從而形成Au@PDDA-MTX/LDH多組分載藥體系。對Au@PDDA-MTX/LDH的緩釋性能和抗癌效果進行了系統(tǒng)詳細的研究，結(jié)果表明，與MTX/LDHs體系相比較，該復合體系的緩釋效果和抗癌性能都得到了極大地提升。
　　3、以合成的Fe3O4為核，采用原位生長法合成Fe