細胞毒性試驗用對照材料的研究.pdf

1、我國的細胞毒性對照材料一直處于空缺狀態(tài)，同時國際標準 ISO10993-12中推薦的細胞毒性陰性和陽性對照材料價格偏高并且供應有限，這使得我國自行研制細胞毒性對照材料變得十分迫切。本課題研制的對照材料除可用于確保試驗系統(tǒng)的成立外，還將有利于不同實驗室之間的試驗結(jié)果比對，同時彌補國內(nèi)長期無細胞毒性試驗用對照材料的空白。
　　本課題選用常見的醫(yī)用聚氯乙烯作為陽性對照材料的基質(zhì)，人工髖關(guān)節(jié)用原材料作為陰性對照材料原材料，并對原材料進行了

2、結(jié)構(gòu)測定和雜質(zhì)檢查。紅外光譜圖結(jié)果表明聚氯乙烯樣品的特征峰與聚氯乙烯標準譜圖一致，超高分子量聚乙烯樣品的特征峰與聚乙烯標準譜圖一致；重金屬含量測定結(jié)果表明聚氯乙烯和超高分子量聚乙烯重金屬（鉛、鉻、鎘、砷和汞元素）含量都較低；氯乙烯單體氣相色譜測定結(jié)果顯示，聚氯乙烯原料中未檢出氯乙烯單體殘留，理化性能檢測結(jié)果表明這兩種材料符合醫(yī)用級的要求。
　　本課題以聚氯乙烯作為陽性對照材料的基質(zhì)，通過添加不同量的馬來酸二丁基錫，分別采用溶劑流延

3、法和壓延工藝法來制備有機錫聚氯乙烯膜。比較兩種制備工藝制得的樣品，結(jié)果發(fā)現(xiàn)溶劑流延法制備的有機錫聚氯乙烯膜均勻性更好，所以最終選定溶劑流延法制備有機錫聚氯乙烯膜。而對于陰性對照材料的制備，則選用人工髖關(guān)節(jié)用原材料，通過壓延工藝制備得到超高分子量聚乙烯片材。
　　均勻性和穩(wěn)定性是對照材料最重要的兩個基本性質(zhì)。對于均勻性試驗，通過隨機抽取一定數(shù)量的獨立包裝的有機錫聚氯乙烯膜，檢測其可浸提出的錫含量來表征有機錫在有機錫膜中分布的均勻性，

4、結(jié)果表明有機錫在有機錫膜上分布均勻。穩(wěn)定性試驗是通過人工加速老化試驗考察有機錫聚氯乙烯膜和超高分子量聚乙烯片材的穩(wěn)定性，并預測其使用效期。加速老化試驗結(jié)果表明，在50℃老化條件下，老化前后聚氯乙烯膜和超高分子量聚乙烯片材的表面形貌沒有太大的改變，掃描電鏡圖未發(fā)現(xiàn)裂紋現(xiàn)象；老化前后有機錫聚氯乙烯和超高分子量聚乙烯紅外光譜圖沒有明顯改變，特征基團的峰位置、峰型和峰強度幾乎沒有變化；老化前后聚氯乙烯膜中可浸提出的有機錫含量幾乎沒有變化，結(jié)果表

5、明在該老化條件下，材料在兩年的時間內(nèi)比較穩(wěn)定。
　　對兩種材料的細胞毒性的研究表明，含0.001％有機錫的聚氯乙烯膜細胞毒性太小，含0.01%和0.02%有機錫的聚氯乙烯膜細胞毒性太強，含0.005%有機錫的聚氯乙烯膜細胞毒性適宜，IC50值為22.4%±7.8%。多次獨立重復試驗的結(jié)果表明，有機錫聚氯乙烯膜呈現(xiàn)穩(wěn)定的4級細胞毒性反應，超高分子量聚乙烯片材呈現(xiàn)穩(wěn)定的1級細胞毒性反應。
　　本研究結(jié)果表明這兩種材料均勻、穩(wěn)定，