共研磨法制備卡維地洛速釋和緩釋制劑研究.pdf

1、卡維地洛(Carvedilol，CAR)作為第三代β受體阻斷劑具有多種藥理作用，臨床主要用于治療充血性心力衰竭、高血壓、心絞痛。但卡維地洛屬于生物藥劑學分類系統(tǒng)Ⅱ類藥物，低溶解性及生物利用度低限制了其臨床應用。共研磨技術通過降低藥物的結晶度，增加表面積，改善了可潤濕性，促進難溶性藥物的溶出效果。這種技術具有無有機溶劑參與、操作簡單、效果明顯等特點，近年來得到了廣泛的研究。本文以卡維地洛為研究對象，采用共研磨技術制備卡維地洛共研磨混合物，

2、通過減小藥物的粒徑，改善水溶性，增加藥物溶出度，以期提高生物利用度。具體內容如下:
　　(1)卡維地洛處方前研究
　　建立了卡維地洛含量的體外分析方法，方法學考察表明所建立的分析方法可行，重現性好，準確度高，能滿足本課題的要求。
　　(2)卡維地洛速釋共研磨物制備
　　采用共研磨法制備卡維地洛-PVP K30速釋共研磨物，考察了球磨時間、球磨轉速、輔料比等單因素，利用中心組合設計來對卡維地洛共研磨物制備條件的研究

3、，得出卡維地洛速釋共研磨物制備的最佳條件。體外溶出及溶解度實驗表明速釋共研磨物能極大的提高卡維地洛溶出速率和水溶性。
　　(3)速釋共研磨物物相鑒別及其性質考察
　　對所制備的速釋共研磨物進行物相鑒別，證明共研磨混合物中藥物主要以無定型狀態(tài)存在。通過對共研磨物穩(wěn)定性考察，發(fā)現共研磨物吸濕較嚴重，故在生產和操作過程中注意周圍環(huán)境中的濕度。
　　(4)卡維地洛緩釋共研磨物制備
　　采用共研磨法制備卡維地洛緩釋共研磨物

4、，通過單因素考察及Box-Behnken試驗設計，優(yōu)化卡維地洛緩釋共研磨物的制備條件，確定緩釋共研磨物制備的最佳工藝條件。
　　(5)緩釋共研磨物物相鑒別及其性質考察
　　通過XRD、紅外光譜、PLM和SEM對制備的緩釋共研磨混合物及其物理混合物進行了物相鑒別實驗。另外考察緩釋共研磨混合物的相關性質。
　　(6)卡維地洛膠囊劑的制備及穩(wěn)定性考察
　　制備卡維地洛膠囊劑，并考察了膠囊內容物粉末吸濕性及臨界相對濕度。