GLP-1類似物對(duì)糖尿病大鼠認(rèn)知功能障礙的影響.pdf

1、目的：
　　現(xiàn)今，糖尿病與神經(jīng)退行性疾病之間的關(guān)系日益受到關(guān)注。GLP-1類似物目前主要是用于2型糖尿病的治療，其神經(jīng)保護(hù)作用也逐漸受到廣泛關(guān)注。本文探討胰高血糖素樣肽-1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）類似物艾塞那肽（Exenatide）對(duì)鏈脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）所誘導(dǎo)的糖尿病大鼠相關(guān)認(rèn)知功能障礙的改善作用及其可能的機(jī)制。
　　方法：
　　將健康的雄性SD大鼠適

2、應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)分成正常對(duì)照組（NC組）和糖尿病模型組。糖尿病模型組采用高脂高糖飼料喂養(yǎng)4周后，腹腔注射小劑量的STZ（30mg/kg）建立糖尿病模型，正常對(duì)照組給予腹腔注射相應(yīng)劑量的檸檬酸鈉緩沖液。腹腔注射STZ3天后檢測(cè)大鼠尾靜脈隨機(jī)血糖，血糖值≥16.7mmol/l者，視為造模成功。將造模成功的SD大鼠隨機(jī)分成糖尿病組（DM組）及Exenatide干預(yù)組（Ex+DM組），Ex+DM組的大鼠皮下注射Exenatide（3μg/k

3、g，bid），DM組給予皮下注射生理鹽水對(duì)照，連續(xù)干預(yù)16周，給藥期間觀察大鼠攝食、飲水情況，每周測(cè)一次體重和血糖。給藥結(jié)束后，應(yīng)用 Morris水迷宮檢測(cè)大鼠的認(rèn)知功能；采血檢測(cè)大鼠的血糖、血脂情況；每組取部分大鼠用4％多聚甲醛灌注后取海馬組織行光鏡和電鏡檢查，觀察大鼠海馬的形態(tài)學(xué)變化。剩余大鼠新鮮海馬組織于-80℃超低溫冰箱保存，Western Blot法測(cè)定磷酸化tau蛋白p-tau(s202)、p-tau(s396)等蛋白的表達(dá)

4、水平；測(cè)定氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-PX）以進(jìn)行機(jī)制探討。
　　結(jié)果：
　　1.實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，可觀察到DM組大鼠的攝食量、飲水量較NC組多，Ex+DM組在給藥期間，其攝食量、飲水量較DM組大鼠少，Exenatide干預(yù)16周后Ex+DM組體重較NC

5、組、DM組減輕（P<0.05）。
　　2.Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示與NC組相比，DM組大鼠逃避潛伏期明顯延長(zhǎng)（P<0.05），穿過(guò)原平臺(tái)位置的次數(shù)明顯減少（P<0.05），而給予 Exenatide干預(yù)的Ex+DM組與DM組相比則有明顯改善（P<0.05)；
　　3.大鼠血糖、血脂檢查結(jié)果：DM組、Ex+DM組血糖均顯著高于 NC組（P<0.05）；膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）在DM組中均高于NC組與Ex+DM組，

6、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　4.各組大鼠海馬HE染色及電鏡結(jié)果：光鏡和電鏡結(jié)果顯示DM組大鼠海馬組織結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常，而Ex+DM組大鼠中海馬結(jié)構(gòu)異常情況得到一定的改善。
　　5.海馬組織磷酸化tau蛋白測(cè)定結(jié)果顯示，與NC組相比，DM組p-tau(s202)及p-tau(s396)蛋白的表達(dá)量明顯增多（P<0.05）；給予Exenatide干預(yù)的Ex+DM組與DM組相比則磷酸化tau蛋白明顯降低（P<0.05)。<