糖尿病對大鼠骨折愈合的影響和GLP-1干預(yù)治療的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:
　　 觀察糖尿病大鼠的骨折愈合過程及應(yīng)用GLP-1干預(yù)治療后的改變,探討糖尿病和GLP-1干預(yù)治療對大鼠骨折愈合的可能的機(jī)制,為臨床實(shí)踐提供理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 雄性Wister大鼠210只,隨機(jī)分成三組,每組70只,A組為糖尿病GLP-1治療骨折組;B組為糖尿病骨折組;C組為非糖尿病骨折組。前2組腹腔注射四氧嘧啶破壞胰島B細(xì)胞誘導(dǎo)為糖尿病,建立糖尿病動(dòng)物模型。C組腹腔注射等量的生理鹽水。建立糖

2、尿病動(dòng)物模型后,無菌條件下在各組大鼠脛骨中點(diǎn)用手術(shù)方法制成骨折模型,然后復(fù)位內(nèi)固定。0、48h、3d、1、2、4、6、8廚各時(shí)間點(diǎn)抽血測血糖濃度。術(shù)后1周、2周、4周、6周、8周各時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行X線檢查,觀察骨折愈合情況。術(shù)后1周、2周、3周、4周、6周、8周分別用ELISA法檢測血清中IGF-1含量。分別在1、2、4、6、8周各時(shí)間點(diǎn)觀察5只大鼠骨痂生長情況并取骨折斷端組織行HE染色光鏡觀察。術(shù)后4周、6周、8周每組脫臼處死10只大鼠留取

3、雙側(cè)脛骨標(biāo)本,冷凍保存后集中進(jìn)行生物力學(xué)檢測。對于以上數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
　　 結(jié)果:
　　 1、B組造模后血糖濃度一直大于16.7mmol/l,A組應(yīng)用GLP-1干預(yù)后血糖控制良好和C對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2、大體標(biāo)本觀察結(jié)果:各時(shí)間點(diǎn)B組骨痂生長減緩延遲,A組和C組之間比較差異不明顯。
　　 3、X線結(jié)果:B組骨折愈合質(zhì)量在各時(shí)間點(diǎn)均明顯低于A組和C組,而后二組

4、之間比較差異不明顯。
　　 4、生物力學(xué)測定結(jié)果:4周、6周、8周個(gè)時(shí)間點(diǎn)B組骨折處骨痂的機(jī)械強(qiáng)度均明顯低于A組和C組,而后二組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 5、組織學(xué)染色顯示:術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)1、2、4、6、8周糖尿病組與對照組、GLP-1治療組相比骨折處局部骨痂成熟延遲并且軟骨細(xì)胞肥大。
　　 6、血清IGF-1含量測定:B組大鼠血清中IGF-1含量低于A組和C組,且高峰延遲1周,而后兩組差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。<

5、br>　　 結(jié)論:
　　 1、患有糖尿病后大鼠骨折愈合質(zhì)量差,比較容易出現(xiàn)愈合延遲甚至不愈合:
　　 2.患有糖尿病的大鼠骨折后血清中的IGF-1表達(dá)明顯低于GLP-1干預(yù)治療組和空白對照組,且高峰均推遲1周;
　　 3、糖尿病大鼠骨折愈合過程中局部骨癡中成骨細(xì)胞數(shù)量和功能下降,給予GLP-1干預(yù)治療后可以改善患有糖尿病大鼠的局部骨痂形成,并且局部骨痂的生物力學(xué)強(qiáng)度也顯著加強(qiáng);
　　 4、GLP-1的干