人類乳頭瘤病毒與廣東地區(qū)非小細(xì)胞肺癌相關(guān)性研究.pdf

1、背景：
　　肺癌是呼吸內(nèi)科常見的一種疾病，位居中國惡性腫瘤之首，其病因和發(fā)病機制迄今尚未明確。一般認(rèn)為吸煙、環(huán)境污染、呼吸系統(tǒng)疾病、二手煙、職業(yè)致癌因素、室內(nèi)氡污染等可以是肺癌的誘因，但近年來肺癌患者肺組織中存在人類乳頭瘤病毒（Human Papillomavirus, HPV）引起眾人的注意，HPV在肺癌的發(fā)生機制中作為輔助致癌因素這一觀點得到大量臨床和實驗室研究[1]。
　　肺癌是典型的血管依賴性病變，與其他實體瘤相比血

2、管更豐富，血管生成在肺癌發(fā)展中起重要作用，其中血管的再生因子，如血管內(nèi)皮生長因子( Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)、表皮生長因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)與肺癌細(xì)胞再生關(guān)系密切[2]。
　　HPV作為肺癌潛在的致癌因素，其明確的作用機制尚不清楚。非小細(xì)胞肺癌( Non-Small Cell Lung Cancer, NSC

3、LC)中高風(fēng)險HPV感染病人，HPVE6E7原癌蛋白會增強VEGF過度表達(dá)，從而促進(jìn)血管再生[3]。同時高風(fēng)險HPV感染也會引起肺癌細(xì)胞中EGFR基因外顯子19和21的變異[4]。本研究主要探索HPV對廣東地區(qū)肺癌患者肺血管生成的影響。通過前瞻性檢測來自廣東地區(qū)NSCLC與肺部良性病變患者的病變組織HPV16/18 DNA陽性率、NSCLC中HPV陽性組與陰性組血清EGFR與VEGF水平，并分析其之間的關(guān)系，探索HPV在非小細(xì)胞肺癌中的

4、作用。同時檢測NSCLC中吸煙者與非吸煙者病變組織HPV16/18 DNA陽性率，探討HPV與吸煙在肺癌的發(fā)生中是否存在交互作用。
　　目的:
　　通過前瞻性觀察廣東地區(qū)非小細(xì)胞肺癌中人乳頭瘤病毒( Human Papillomavirus, HPV)的陽性率、HPV與血管內(nèi)皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)和表皮生長因子受體(Epidermal Growth Fa

5、ctor Receptor, EGFR)水平的關(guān)系并分析其相關(guān)性，探討HPV在NSCLC發(fā)病中的作用，HPV對肺癌細(xì)胞血管生成的影響。同時觀察NSCLC中吸煙者與非吸煙者病變組織HPV16/18 DNA陽性率，探討HPV與吸煙在肺癌的發(fā)生中是否存在交互作用。
　　方法:
　　采用PCR方法檢測44例NSCLC（分成吸煙組與非吸煙組）和24例肺良性病變肺組織中HPV的DNA。
　　采用Elisa法檢測44例NSCLC的H

6、PV DNA陽性組和HPV DNA陰性組血清VEGF、EGFR的水平。
　　結(jié)果:
　　NSCLC組HPV DNA陽性率(18/44，40.90％)明顯高于肺良性病變組HPV DNA陽性率(3/24，12.50%)(P<0.05)。
　　NSCLC組中HPV陽性組（18例）VEGF和EGFR的水平均明顯高于HPV陰性組（26例）（VEGF:509.19±216.14 v.s80.80±61.06pg/ml；EGFR：2