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文檔簡介
1、急性有機磷農(nóng)藥中毒(acute organophosphoruspoisoning,AOPP)在我國是最常見的急性中毒之一,死亡率達4%~30%。救治措施除了洗胃、補液、利尿,危重患者采用血液灌流等方法外,國內(nèi)外長期使用的治療藥物是抗膽堿能藥物(以阿托品為代表)和膽堿酯酶復(fù)能劑肟(以氯解磷定為代表)。肟類是公認的膽堿酯酶復(fù)能劑,用于解除有機磷引起的乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AchE)的抑制,其主要機制是通過
2、從絲氨酸活性位點上去除磷酸或膦酰基的部分從而激活受有機磷抑制的AchE。肟類膽堿酯酶復(fù)能劑用于治療有機磷農(nóng)藥中毒已經(jīng)超過五十年,但國內(nèi)外學者就肟類復(fù)能劑的治療方案以及使用肟類復(fù)能劑后的利或弊均沒有達成共識。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的指南建議,氯解磷定的最初使用劑量為30 mg/kg推注,后以8 mg/kg/h的速度滴注,直到臨床癥狀明顯改善。有研究報道,高劑量的氯解磷定治療有機磷中毒,除了沒有減少氣管插管及通氣持續(xù)時間的證據(jù)外,也沒有明顯減少死
3、亡率的證據(jù)。但是也有證據(jù)表明,高劑量的解磷定治療中度有機磷中毒患者有較好的治療效果。由于存在不同的觀點,本研究旨在探討不同劑量的氯解磷定對急性有機磷中毒大鼠的療效,為臨床制定氯解磷定治療方案提供參考。
目的:
探討不同劑量的氯解磷定聯(lián)合阿托品對急性敵敵畏中毒大鼠模型的治療效果。
方法:
將204只健康雄性大鼠按照隨機數(shù)字表法分為對照組(n=12)、染毒組(n=48)、治療組(n=144)。對照組:
4、1 ml生理鹽水一次性灌胃。染毒組:按照30 mg/kg敵敵畏一次性灌胃。治療組:灌胃后立即15 mg/kg阿托品腹腔注射,同時加以不同劑量的氯解磷定(30 mg/kg,45 mg/kg,60 mg/kg)腹腔注射。觀察24 h動物中毒表現(xiàn)和存活情況,分別于染毒后2 h,24 h,48 h,72 h處死動物,留取標本。動脈血行血氣分析,測定血清中乙酰膽堿酯酶(AchE)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、腫瘤壞死因子-α(TN
5、F-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)的含量,蘇木素-伊紅(HE)染色觀察肺組織病理變化。
結(jié)果:
1.與對照組相比,染毒組大鼠中毒癥狀更明顯,表現(xiàn)為翹尾、流涎、肌束震顫的發(fā)生率明顯增加,翻正反射消失時間明顯延長;與染毒組相比,治療組大鼠中毒癥狀明顯降低,同時存活率增加,且差異具有統(tǒng)計學意義;
2.動脈血氣分析結(jié)果顯示,與對照組相比,染毒組大鼠動脈血的PaO2、SaO2水平明顯
6、降低,PaCO2水平明顯升高,pH值明顯降低;與染毒組相比,治療組大鼠動脈血PaO2、SaO2水平明顯升高,PaCO2水平明顯降低,pH值有好轉(zhuǎn),差異具有統(tǒng)計學意義。
3.與對照組相比,染毒組大鼠血清中AchE、SOD含量明顯減少,MDA含量增加;與染毒組相比,治療組大鼠血清中AchE、SOD含量增加,MDA含量明顯減少,且上述指標的改善在高劑量治療組可能更明顯。
4.與對照組相比,染毒組大鼠血清中炎癥因子TNF-α
7、、IL-1β、IL-6含量明顯增高;與染毒組相比,治療組大鼠血清中炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量明顯減少,且高劑量治療組更明顯。
5.肺組織HE染色結(jié)果顯示,與對照組相比,染毒組大鼠肺組織嚴重損害,炎性細胞浸潤;與染毒組相比,治療組大鼠肺組織損害減輕,炎細胞減少,且高劑量的氯解磷定組效果更顯著。
結(jié)論:
氯解磷定聯(lián)合阿托品能有效改善急性敵敵畏中毒大鼠的中毒癥狀,且高劑量的氯解磷定對肺部病變改善
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