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1、目的:通過(guò)建立大鼠急性有機(jī)磷中毒(AOPP)模型,研究缺氧誘導(dǎo)因子-1?(HIF-1?)在腦組織中的表達(dá)和血清中丙二醛(MDA)含量的變化,以及高壓氧對(duì)它們的干預(yù)作用,探討高壓氧防治急性有機(jī)磷中毒性腦損傷的作用及其機(jī)制,為拓展高壓氧治療的范圍提供理論依據(jù)。
方法:健康雄性SD大鼠60只,隨機(jī)分為正常對(duì)照組、中毒組、常規(guī)治療組和高壓氧治療組,正常對(duì)照組6只,其余3組各18只。中毒組、常規(guī)治療組和高壓氧治療組分3個(gè)時(shí)間點(diǎn)(建模后1
2、,3,7h)進(jìn)行標(biāo)本采集,每個(gè)時(shí)間點(diǎn)各6只。采用頸背部皮下累計(jì)注射法造模,每次敵敵畏用量4mg/kg,共注射5次,保證大鼠不間斷抽搐3小時(shí)。常規(guī)治療組在造模后立即予長(zhǎng)托寧0.12mg/kg、氯解磷定30mg/kg大腿外側(cè)肌肉注射,高壓氧治療組在常規(guī)治療之后即行高壓氧治療,正常對(duì)照組注射等容量的生理鹽水。各組在造模完成后1、3、7h處死大鼠,下腔靜脈取血,離心分離血清,采用硫代巴比妥酸比色法試劑盒檢測(cè)MDA的含量;斷頭取腦,大腦皮層放入4
3、%的多聚甲醛中固定,石蠟包埋、切片,HE染色、尼氏染色觀察腦組織病理改變及IHC檢測(cè)HIF-1?蛋白表達(dá);海馬組織用于熒光定量PCR檢測(cè)HIF-1?mRNA的表達(dá)。所得數(shù)據(jù)用SPSS19.0軟件統(tǒng)計(jì)分析。
結(jié)果:與中毒組相比,高壓氧治療組的腦組織病理?yè)p傷有所減輕。中毒組各時(shí)間點(diǎn),腦組織HIF-1?的表達(dá)和血清MDA含量都依次增高,顯著高于正常對(duì)照組(P<0.05);經(jīng)高壓氧治療后,腦組織HIF-1?的表達(dá)和血清MDA含量逐漸下
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