有機磷中毒

1、有機磷酸酯類中毒及解救,理論部分,有機磷酸酯類,主要作為農(nóng)業(yè)和環(huán)境衛(wèi)生殺蟲藥，如敵百蟲（dipterex）、馬拉硫磷（malathion） 、樂果（rogor） 、敵敵畏（DDVP）等，有些則作為戰(zhàn)爭毒氣，如沙林（sarin） 、梭曼（soman）和塔崩（tabun）等，臨床治療價值不大，主要為毒理學意義。,分子結(jié)構(gòu),式中R和R’多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7等；Y一般是氧或硫；X是烷氧基、烷硫基或鹵素。,[有機磷中毒的原理

2、] 有機磷酸酯類通過抑制膽堿酯酶活性,使乙酰膽堿在體 內(nèi)堆積,產(chǎn)生中毒癥狀.抗膽堿藥阿托品能解除有機磷酸 酯類中毒的M樣癥狀,而解磷定可復活AChE,恢復其水解 Ach的能力,對M及N樣癥狀均有效果,以緩解骨骼肌震顫 的效果最快,兩藥合用可提高解救效果.,酯解部位,陰離子部位,AChE,,異氟磷,磷酸化的AChE不能自動水解,,,解磷定與磷酸化的AChE復合物,解磷定,磷酸化解磷定,,,[中毒表

3、現(xiàn)](一)急性中毒1.M樣癥狀眼： 瞳孔縮小、視力模糊、眼痛腺體：流涎、流淚、流涕、出汗或大汗淋漓呼吸系統(tǒng)：胸悶、氣短、呼吸困難泌尿系統(tǒng)：小便失禁消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉心血管系統(tǒng)：心率減慢、血壓下降,,2.N樣癥狀 激動骨骼?。蜯受體：肌肉震顫、抽搐、嚴重者肌肉無力甚至麻痹。,,3.中樞癥狀激動中樞的ＮN受體: 中毒早期以中樞興奮為主，可有興奮、不安，繼而出現(xiàn)驚厥，后期

4、轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)意識模糊、共濟失調(diào)、昏迷、并伴有譫妄。 嚴重中毒晚期，出現(xiàn)因呼吸中樞麻痹所致的呼吸抑制，血管運動中樞抑制引起的循環(huán)衰竭，危及生命。,(二)慢性中毒：,,突出表現(xiàn)為血液AChE活性持續(xù)下降，而臨床癥狀不明顯。主要癥狀為神經(jīng)衰弱綜合癥候群，頭痛、頭昏、視力模糊、思想不集中、記憶力減退、多汗、失眠、易倦、乏力等，偶見肌束顫動及瞳孔縮小。,,[中毒防治]1.預防2.急性中毒的治療（1）迅速清除毒物以免繼續(xù)吸

5、收：（2）盡快使用解毒藥物 M受體阻斷劑：阿托品 膽堿酯酶復活藥：解磷定 原則：早期、反復、足量、聯(lián)合,敵百蟲不能用堿性溶液洗胃,因可變成毒性更強的敵敵畏；對硫磷忌用高錳酸鉀洗胃,否則可氧化成對氧磷而增加毒性。,迅速經(jīng)腎排泄或在肝臟代謝，其t1/2不到1小時,若中毒超過36小時，中毒酶己“老化”，則無效或效差 。,[中毒防治],膽堿受體阻斷劑-----阿托品（atropine ）治療急

6、性有機磷中毒的特異性、高效能解毒藥物。1.對抗體內(nèi)M樣作用,減輕或消除M樣癥狀2.對中樞N受體無明顯作用，不能對抗中樞癥狀,,膽堿酯酶復活藥 膽堿酯酶復活藥是一類能使已被有機磷酸酯類抑制的乙酰膽堿酯酶恢復活性的藥物，常用的有： 碘解磷定 氯解磷定,酯解部位,陰離子部位,AChE,,異氟磷,磷酸化的AChE不能自動水解,,,解磷定與磷酸化的

7、AChE復合物,解磷定,磷酸化解磷定,,藥理作用：對骨骼肌的作用最為明顯，能迅速控制肌束顫動，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定的改善作用，對M樣癥狀效果較差，故應(yīng)與阿托品合用。,膽堿酯酶復活藥－碘解磷定,,不良反應(yīng)： 一般治療量時，不良反應(yīng)少見；但如果劑量超過2g或靜脈注射速度過快，由于藥物本身的神經(jīng)肌肉阻斷作用和抑制AChE的作用，可產(chǎn)生輕度乏力、視力模糊、眩暈、惡心、嘔吐和心率加快等癥狀；可引起口苦

8、、咽痛和對注射部位的有刺激性。,,,實驗部分,目的：觀察有機磷酸酯類中毒的癥狀 理解解救藥阿托品碘解磷定的解救作用及機制了解家兔耳緣靜脈注射方法,[實驗動物],家兔,體重2.5-3.0kg[實驗器材和藥品] 器材:家兔固定箱,測瞳尺,聽診器,注射器,針頭,兔耳夾,臺秤等. 藥品:10%美曲磷脂(敵百蟲)溶液,0.05%硫酸阿托品溶液,2.5%碘解磷定溶液,生理鹽水.,[實驗步驟及觀察項目],1.捉拿 –稱重-

9、固定-去兔毛-酒精棉球消毒2.分別在給藥前,中毒時,給阿托品后,給阿托品+解磷定后,觀察家兔的活動情況并記錄下表. 在固定前先觀察給藥前正常家兔活動情況:,[實驗步驟及觀察項目],3.由耳緣靜脈緩慢注射敵百蟲1ml/kg.觀察并記錄上述指標4.待M,N樣癥狀出現(xiàn)時,由耳緣靜脈緩慢注射阿托品2ml/kg.觀察并記錄上述指標.5.然后由耳緣靜脈緩慢注射PAM 2ml/kg.觀察并記錄上述指標.,[注意事項],1.敵百蟲屬于巨毒殺蟲

10、劑,且可從皮膚吸收,如與手等接觸后,應(yīng)立即用清水清洗.2.給家兔敵百蟲后,15min仍未出現(xiàn)中毒癥狀,可再追加1/3劑量的敵百蟲溶液.3.給藥:緩慢給藥.,[阿托品的作用機制及表現(xiàn)],競爭性拮抗M膽堿受體,阻斷Ach與受體結(jié)合,拮抗Ach的激動作用.表現(xiàn)為松弛多種平滑肌,抑制多種腺體分泌,加快心率,擴大瞳孔.從而減輕或消除中毒引起的惡心,嘔吐,腹痛,尿便失禁,支氣管分泌增多,呼吸困難.出汗等癥狀.[碘解磷定的作用機制及表現(xiàn)]