大黃對急性氧樂果中毒保護作用的實驗研究.pdf

1、背景：急性氧樂果中毒(AOMP)是常見的急、危有機磷農(nóng)藥(OPs)中毒。與其它OPs相比，AOMP具有發(fā)病急、救治效果較差，并發(fā)癥多，死亡率高等特點，且在治療過程中常出現(xiàn)中毒“反跳”現(xiàn)象。因此，盡量促進吸入胃腸內(nèi)的氧樂果(OM)排出，減少再吸收，減少血中OM的毒性作用是搶救成功的關(guān)鍵。中藥大黃具有瀉下、消炎、護肝、促膽汁分泌、抗自由基等多重作用，且副作用小。能否救治AOMP?通過何種機制發(fā)揮作用?少有文獻報道，更缺乏實驗研究佐證。

2、 目的：探討急性氧(化)樂果中毒(AOMP)的病理機制及特點，大黃對AOMP的救治作用和可能的機理；方法：通過灌胃建立AOMP大鼠模型，實驗分四組，即正常對照組(生理鹽水)、輕OM染毒組(1mg/100g的OM)、重0M染毒組(3mg/100g的OM)及大黃治療組組(3mg/100g的OM后30min、8h灌注生大黃粉25mg/100g/次)。灌入液體量為1ml/次。各組于12h、24h、48h，72 h四個時間點進行設(shè)定指標的檢測，

3、包括血漿膽堿酯酶(ChE)、總超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)，并取肺臟作病理切片。 結(jié)果： (1)OM引起大鼠無死亡發(fā)生的最小劑量為3mg/100g。 (2)中毒表現(xiàn)癥狀在10～15min內(nèi)出現(xiàn)，有肌顫、流涎、肌無力和呼吸困難，持續(xù)24h。癥狀在重染毒組較輕染毒組重而久，而治療組癥狀在24h后有明顯改善，活動恢復(fù)較早。 (3)AOMP后，大鼠血漿乙酰膽堿

4、酯酶活力明顯降低(50％以上)。AOMP各組AChE活力下降程度較正常對照組比，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，其中重AOMP組降低程度更大，但AOMP各組間并無顯著性意義；AOMP后該酶的活力并非隨時間延長而有所恢復(fù)(在72h內(nèi))；大黃治療組該酶的活力有所升高，72h時間點具有顯著性意義。 (4)AOMP后，大鼠血漿中MDA含量顯著增高，而SOD、GSH-PX則明顯下降，與正常對照組相比，各實驗組差異均具有顯著性意義；且重AOMP組較輕

5、AOMP組嚴重，在某些時間點其差異具有顯著性意義；大黃治療組在24h后MDA降低,SOD、GSH-PX回升出現(xiàn)顯著性差異。 (5)肺組織病理學(xué)切片呈示，各實驗組在24h后肺泡內(nèi)有炎癥細胞和血細胞滲出，72h加重，這種病理變化與AOMP劑量相關(guān)；大黃治療組相應(yīng)時間點病理變化程度輕。 結(jié)論： (1)生大黃粉具有救治急性O(shè)M中毒作用，減輕中毒癥狀。 (2)0M持續(xù)抑制ChE活力，且抑制程度為重AOMP組大于輕A

6、OMP組；大黃可使AOMP后血中ChE活力回升。 (3)AOMP后血中MDA升高，SOD和GSH-PX降低，前者與后兩者成負相關(guān)系；重AOMP組較輕AOMP組變化大；大黃可使MDA下降，SOD和GSH-PX回升。 (4)大黃具有減輕AOMP對肺組織的損害的作用。 (5)AOMP后中毒癥狀與血漿中膽堿酯酶活力無明顯的對應(yīng)關(guān)系。 (6)大黃對AOMP的作用機理可能與促進毒物排泄、減少毒物在胃腸內(nèi)殘余、降低血中