不同染毒方式致大鼠氟中毒的劑量效應(yīng)研究.pdf

1、目的：
　　以呼吸道染毒和消化道染毒的方式建立大鼠慢性氟中毒模型，觀察兩種染毒途徑的劑量效應(yīng)關(guān)系，探討這兩種染毒途徑氟化物的吸收率，為確定燃煤型地氟病區(qū)氟中毒的主要致病途徑提供科學(xué)依據(jù)，為制訂燃煤型地氟病預(yù)防措施提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：
　　選擇6周齡雄性SD大鼠88只，隨機(jī)分成11個(gè)組，每組8只。消化道染毒設(shè)5個(gè)劑量組，分別用添加燃煤型地氟病區(qū)玉米制成的氟含量為0.6mg/kg、1.2mg/kg、2.4mg/kg、

2、3.6mg/kg、4.8mg/kg的飼料喂養(yǎng)，飼養(yǎng)于低氟空氣環(huán)境中；呼吸道染毒也設(shè)5個(gè)劑量組，分別將各組大鼠置于空氣氟濃度為0.48 mg/m3、0.6 mg/m3、0.72mg/m3、0.84 mg/m3、0.96 mg/m3的動(dòng)式染毒柜中，每天染毒8小時(shí)（分兩次進(jìn)行，上下午各一次，每次4小時(shí)）,進(jìn)食普通飼料；正常對(duì)照組喂飼普通飼料，在低氟空氣環(huán)境中飼養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)時(shí)間為90天。消化道染毒各亞組于染毒的第30天、60天、90天將大鼠分別放入

3、代謝籠內(nèi)飼養(yǎng)24小時(shí)，記錄每只大鼠24小時(shí)飼料的消耗量、糞便的排泄量，用氟離子選擇電極法測(cè)定糞便氟含量。所有大鼠在染毒進(jìn)行至90天時(shí)，收集24小時(shí)尿液量，用氟離子選擇電極法測(cè)量尿氟含量；染毒結(jié)束后大鼠在麻醉下采用雙能X線骨密度儀測(cè)量大鼠雙側(cè)股骨骨密度；所有大鼠股動(dòng)脈放血處死后，分離血清，采用氟離子選擇電極法測(cè)定血清氟含量；剝離股骨采用高溫燃燒水解后用氟離子選擇電極測(cè)定骨氟含量；分析兩種染毒方式染毒量與慢性氟中毒的劑量效應(yīng)關(guān)系，探尋達(dá)到相

4、同中毒效應(yīng)時(shí)空氣氟濃度和飼料氟含量，分別計(jì)算兩種染毒方式氟化物的吸收率。
　　結(jié)果：
　　1.染毒90天后，消化道染毒各劑量組和呼吸道染毒各劑量組大鼠均出現(xiàn)不同程度的氟斑牙，兩種染毒途徑各劑量組之間氟斑牙的患病率及氟斑牙的病變程度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，隨著染毒劑量的增加，大鼠氟斑牙的患病率增加，氟斑牙的病損程度加重。
　　2.消化道染毒各劑量組間血清氟濃度、尿氟濃度、骨氟含量及骨密度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0

5、.05)，且大鼠血清氟濃度、尿氟濃度、骨氟含量及骨密度水平隨飼料氟含量的增加而增高。
　　3.呼吸道染毒各劑量組間血清氟濃度、尿氟濃度、骨氟含量及骨密度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且大鼠血清氟濃度、尿氟濃度、骨氟含量及骨密度水平隨空氣氟濃度的增加而增高。
　　4.消化道染毒飼料氟含量2.4mg/kg組與呼吸道染毒空氣氟濃度0.84mg/m3組大鼠血清氟濃度、尿氟濃度、骨氟含量及骨密度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。大

6、鼠進(jìn)食氟含量為2.4mg/kg的飼料與每天8小時(shí)吸入氟濃度為0.84mg/m3的空氣所致的氟中毒效應(yīng)相當(dāng)。
　　5.析因分析顯示，消化道染毒，染毒劑量對(duì)飼料氟化物吸收率影響的主效應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.84, P>0.05)，染毒時(shí)間對(duì)飼料氟化物吸收率影響的主效應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.35, P>0.05)，染毒劑量與染毒時(shí)間對(duì)飼料中氟化物的吸收率的影響無(wú)交互作用(F=0.76, P>0.05)；經(jīng)消化道染毒飼料氟的吸收率58.2

7、3％。經(jīng)呼吸道染毒，空氣氟的吸收率為97.48%。
　　結(jié)論：
　　1.大鼠血清氟濃度、尿氟濃度、骨氟含量及骨密度與染毒劑量呈劑量反應(yīng)關(guān)系；
　　2.大鼠進(jìn)食氟含量為2.4mg/kg的飼料與每天8小時(shí)吸入氟濃度為0.84mg/m3的空氣所致的氟中毒效應(yīng)相當(dāng)；
　　3.消化道染毒飼料中氟化物的吸收率與染毒劑量及染毒時(shí)間無(wú)關(guān)，飼料氟化物的吸收率為58.23%；經(jīng)呼吸道染毒，空氣氟的吸收率為97.48%；
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