甲醛-苯單獨(dú)及混配吸入染毒致大鼠多靶點(diǎn)毒性效應(yīng)及機(jī)制研究.pdf

1、該課題擬通過建立氣態(tài)甲醛/苯單獨(dú)以及二者混合后吸入染毒大鼠的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,應(yīng)用單細(xì)胞凝膠電泳技術(shù),流式細(xì)胞技術(shù),免疫組化技術(shù),酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)等相關(guān)的分子生物學(xué)方法探討吸入甲醛、苯以及甲醛和苯混配氣體致大鼠基因毒性、免疫毒性和氧化損傷等指標(biāo),藉以從多角度探討甲醛和苯的毒性效應(yīng)及其機(jī)制,為人群健康監(jiān)測提供早期靈敏的生物效應(yīng)標(biāo)志物.研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下:(1)甲醛13.5mg/m<'3>動(dòng)式吸入染毒大鼠(4h/d,7d)的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒Y(jié)果表明,在該

2、染毒劑量下,甲醛誘發(fā)了大鼠肺、肝和腦組織細(xì)胞的一些抗氧化酶GSH-PX和SOD的活性和抗氧化物GSH含量發(fā)生一定程度的增加或降低,但無顯著性差異.(2)不同濃度甲醛(0、4、12、24 mg/m<'3>)亞急性(4h/d,15d)吸入染毒大鼠的模型結(jié)果表明,甲醛對(duì)機(jī)體組織細(xì)胞的氧化損傷具有明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系,其中肺、肝、腦和外周血中MDA的含量隨著甲醛濃度的增加而增加.(3)氣態(tài)苯100±15 mg/m<'3>吸入染毒(4h/d,7d)

3、大鼠模型結(jié)果表明:苯可致機(jī)體發(fā)生一系列的氧化應(yīng)激損傷,表現(xiàn)為大鼠肺、肝和腦組織GSH-PX和SOD的活性和GSH含量發(fā)生一定程度的增加或降低.(4)建立不同濃度甲醛(0,4,24 mg/m<'3>)分別與苯(100±15mg/m<'3>)混配吸入染毒(4h/d,15d)大鼠的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒Y(jié)果表明:當(dāng)甲醛濃度(4mg/m<'3>)較低時(shí),與苯混合后吸入仍以造成組織細(xì)胞DNA斷裂損傷為主;而當(dāng)甲醛濃度(24mg/m<'3>)較高時(shí),表現(xiàn)為DNA