Dechlorane 602的毒性效應(yīng)及分子機(jī)制研究.pdf

1、得克隆602(Dechlorane602，Dec602)是一種氯代阻燃劑，廣泛存在于各種環(huán)境和生物介質(zhì)中，與目前廣泛使用的阻燃劑得克隆(Dechlorane Plus，DP)結(jié)構(gòu)類似，二者都具有持久性、生物富集性、生物放大性等特征。與DP相比，Dec602具有更強(qiáng)的生物富集能力，對人類健康和生態(tài)環(huán)境構(gòu)成了潛在的威脅。
　　本研究通過體外（in vitro）和體內(nèi)（in vivo）暴露實驗，探討了Dec602的毒性效應(yīng)及可能的分子機(jī)

2、制。體外研究表明，Dec602具有類雌激素效應(yīng)，在10-10M～10-6M范圍內(nèi)，能夠誘導(dǎo)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞增殖，且具有時間-和劑量-效應(yīng)關(guān)系。Dec602通過上調(diào)細(xì)胞周期蛋白CyclinD1的基因表達(dá)，推動細(xì)胞周期由G1期向S期轉(zhuǎn)換，加速細(xì)胞周期進(jìn)程，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞增殖?；蚝偷鞍椎亩糠治霰砻鳎珼ec602暴露使MCF-7細(xì)胞中雌激素受體α(Estrogen receptor，ERα)mRNA和蛋白表達(dá)水平升高，但不能影響芳香烴受

3、體(Aryl hydrocarbon receptor，AhR)的表達(dá)和合成，推測Dec602的類雌激素效應(yīng)主要通過影響ERα表達(dá)或由ER介導(dǎo)。體內(nèi)暴露實驗采用雄性C57BL/6小鼠進(jìn)行Dec602（1μg/kg·bw）連續(xù)口服暴露7天，采集肝臟組織進(jìn)行雙向電泳(2D-PAGE)分析。從肝臟蛋白表達(dá)譜中共獲得15個差異表達(dá)的蛋白點，質(zhì)譜分析表明，這些蛋白主要參與氧化損傷、物質(zhì)和能量代謝以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。本研究明確了Dec602具有類雌激