液體制劑中利奈唑胺注射液和ω-3魚油脂肪乳的研究.pdf

1、液體制劑是藥物分散在液體介質(zhì)中所形成，按分散系統(tǒng)，可分為均相和非均相。注射液是典型的均相液體制劑，臨床應(yīng)用上安全有效，具有質(zhì)量可控性。利奈唑胺是第一個全新合成的惡唑烷酮類藥物，具有獨特的抑菌機制。本文對利奈唑胺注射液的處方制備和優(yōu)化、質(zhì)量要求、穩(wěn)定性試驗進(jìn)行研究，具體內(nèi)容為：
　?。?）利奈唑胺注射液的處方前研究。測定 Zyvox的 pH、滲透壓值，并建立含量測定HPLC法。該方法專屬性好，在20-150μg/ml濃度內(nèi)線性關(guān)系良

2、好，回收率在98.0％-102.0%之間，精密度和溶液穩(wěn)定性試驗，結(jié)果良好。有關(guān)物質(zhì)測定，采用梯度洗脫程序。氧化破壞試驗中，產(chǎn)生氧化物。酸堿破壞試驗中，產(chǎn)生降解雜質(zhì)。高溫和強光照條件下，制劑未產(chǎn)生雜質(zhì)。因此，對注射液進(jìn)行質(zhì)量控制具有關(guān)鍵性的作用。該方法測定LOD、LOQ濃度分別為0.193μg/ml、0.379μg/ml。
　?。?）利奈唑胺注射液的處方研究。單因素考察等滲調(diào)節(jié)劑和緩沖鹽的用量、pH值范圍。測定Zyvox和自制注射

3、液的滲透壓，質(zhì)量要求在285-310mosmol/kg，最終確定處方為利奈唑胺（0.2%）、枸櫞酸鈉（0.49%）、葡萄糖（4.2%），枸櫞酸溶液調(diào)節(jié)pH值在4.4-5.2之間。
　?。?）利奈唑胺注射液的穩(wěn)定性研究。對制備的利奈唑胺注射液進(jìn)行影響因素、加速和長期穩(wěn)定性試驗，以注射液的外觀顏色、pH值、含量和有關(guān)物質(zhì)為考察指標(biāo)，試驗結(jié)果表明其穩(wěn)定性良好。
　　脂肪乳劑在近些年來研究進(jìn)展較快，是油相、等滲劑、磷脂乳化劑和注射用

4、水組成，屬于O/W型乳劑。魚油中富含ω-3多不飽和脂肪酸，具有良好的抗炎和免疫調(diào)節(jié)能力。Omegaven原研廠家是奧地利Fresenius Kabi，目前國內(nèi)尚未有同類產(chǎn)品生產(chǎn)上市。本課題采用美國 Microfluidizer微射流均質(zhì)機用于制備ω-3魚油脂肪乳劑，主要對處方制備及工藝、質(zhì)量評價、穩(wěn)定性試驗進(jìn)行研究，具體內(nèi)容為：
　　（1）ω-3魚油脂肪乳劑的處方制備及工藝。處方為精制魚油10%、蛋黃卵磷脂1.2%、油酸鈉0.1%

5、、維生素E0.02%、甘油2.5%。制備過程包括初乳：將處方量的蛋黃卵磷脂、甘油、油酸鈉加入適量水中，在70℃水浴加熱磁力攪拌20min，此為水相；魚油和維生素E為油相；將油相緩慢滴加到水相中，14000rpm轉(zhuǎn)速下剪切10min，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.5左右，定容至處方量。將初乳轉(zhuǎn)移至微射流均質(zhì)機中，壓力為18k，高壓均質(zhì)10次，121℃滅菌15min。
　?。?）ω-3魚油脂肪乳劑的質(zhì)量評價。制劑的外觀為白色均一乳狀液