抗耐藥菌抗生素利奈唑胺的合成.pdf

1、抗生素是臨床上用于抗感染治療的主要藥物，但是抗生素的大面積使用也增加了細(xì)菌的耐藥性。隨著全球范圍內(nèi)細(xì)菌耐藥性的加劇，尤其是革蘭氏陽性耐藥菌（如MRSA、VRE等）的出現(xiàn)，給臨床的抗感染治療增加了難度，因此，對(duì)細(xì)菌的耐藥性研究以及抗耐藥菌抗生素的研發(fā)日趨重要。
　　利奈唑胺是第一個(gè)人工合成的噁唑烷酮類抗菌藥，主要用于治療需氧性革蘭氏陽性菌引起的感染，其全新的作用機(jī)制避免了利奈唑胺與其他抗菌藥物的交叉耐藥性，在臨床上得到廣泛應(yīng)用。

2、r>　　本文在充分比較了利奈唑胺的合成方法后，運(yùn)用經(jīng)典的Buchwald-Hartwig交叉偶聯(lián)反應(yīng)，將帶有手性的噁唑烷酮類化合物直接同3-氟-4-嗎啉基溴苯進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，得到相應(yīng)的前體化合物，并成功以五步反應(yīng)合成目標(biāo)產(chǎn)物利奈唑胺。從而改進(jìn)了利奈唑胺現(xiàn)有的合成方法，提供了一個(gè)反應(yīng)步驟較少，原料簡(jiǎn)單易得，易于操作的合成方法。同時(shí)五步合成法也為快速合成噁唑烷酮類藥物提供了一個(gè)思路，以便更加快速的獲得噁唑烷酮類抗生素的衍生物。
　　在利

3、奈唑胺的合成路線中，我們以(R)-環(huán)氧氯丙烷為起始原料，一步合成手性的(R)-5-氯甲基-2-噁唑烷酮，與鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽反應(yīng)引入含N的保護(hù)基團(tuán)，再和3-氟-4-嗎啉基溴苯進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，后經(jīng)肼解，乙酰化五步反應(yīng)成功合成利奈唑胺。
　　在利奈唑胺合成原料3-氟-4-嗎啉基溴苯的獲得中，我們放棄了原有的重氮化合成法，而直接采用鄰二氟苯同嗎啉反應(yīng)得到鄰嗎啉基氟苯，再由溴代2步合成得到3-氟-4-嗎啉基溴苯，收率穩(wěn)定，操作簡(jiǎn)便，成功改進(jìn)