ω-3魚油脂肪乳和亞低溫對新生大鼠缺氧缺血腦損傷保護(hù)作用探討.pdf

1、背景：
　　新生兒缺氧缺血性腦病(Hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是新生兒死亡或遠(yuǎn)期運(yùn)動(dòng)、智力障礙的常見原因。以TNF-α、IL-6為代表的炎性細(xì)胞因子參與了缺氧缺血性腦損傷引起的神經(jīng)元凋亡及死亡，在腦損傷過程中起重要作用。目前可用于治療新生兒缺氧缺血性腦病的方法是有限的，臨床試驗(yàn)已證實(shí)了亞低溫在治療新生兒缺氧缺血性腦病方面的安全性和有效性，但是因?yàn)镠IE的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，采用單一的治療途

2、徑進(jìn)行干預(yù)可能效果不大，多種有效方法聯(lián)合治療產(chǎn)生協(xié)同作用可能是今后HIE臨床研究的重點(diǎn)。魚油脂肪乳在供能的同時(shí)，能調(diào)控炎性介質(zhì)的表達(dá)，改善免疫調(diào)節(jié)，它與亞低溫聯(lián)合有可能成為臨床治療缺氧缺血性腦病的一種新方法，國外已有研究證明DHA對新生缺氧缺血腦損傷大鼠具有神經(jīng)保護(hù)作用，但對注射用魚油脂肪乳劑的研究卻較少。
　　目的：
　　探討魚油脂肪乳和/或亞低溫對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的保護(hù)作用。
　　方法：
　　用210

3、只新生7天的SD大鼠制各缺氧缺血腦損傷模型，隨機(jī)分為假手術(shù)(A)組、對照(B)組、魚油治療(C)組、亞低溫(D)組、聯(lián)合干預(yù)(E)組共5組，每組42只。觀察不同干預(yù)方法對新生大鼠缺氧缺血后腦的病理改變、行為學(xué)改變、7d體重增長率、24h短期感覺運(yùn)動(dòng)反射評(píng)價(jià)及24h、3d、7d的腦組織中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、血清中的神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)的濃度以及3d

4、時(shí)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡率。
　　結(jié)果：
　　1.行為學(xué)改變:造模過程中大鼠出現(xiàn)全身皮膚發(fā)紺，反應(yīng)差，大小便失禁，嚴(yán)重者出現(xiàn)意識(shí)障礙甚至死亡。造模結(jié)束后觀察，假手術(shù)組未見明顯異常，對照組出現(xiàn)活動(dòng)少、反應(yīng)差、固定左旋等表現(xiàn)。魚油治療組、亞低溫組、僅有行走不穩(wěn)，但無固定左旋，聯(lián)合干預(yù)組在恢復(fù)供氧后逐漸正常。
　　2.腦組織病理形態(tài)學(xué)改變:HE染色可見假手術(shù)組、聯(lián)合干預(yù)組腦組織結(jié)構(gòu)基本正常，偶可見少量壞死細(xì)胞;對照組細(xì)胞水腫，細(xì)胞間

5、隙明顯增寬，胞核固縮、碎裂，胞質(zhì)疏松;魚油治療組及亞低溫組較對照組減輕;
　　3.在缺氧缺血后新生大鼠出現(xiàn)體重下降，體重增長緩慢，24h神經(jīng)功能評(píng)分下降。給予治療后，各干預(yù)組7d體重增長率、24h短期神經(jīng)功能評(píng)分顯著改善，而以聯(lián)合干預(yù)組改變最明顯(P＜0.05);
　　4.炎性因子改變:缺氧缺血腦損傷模型后各個(gè)模型組腦組織中24h、3d的TNF-α、IL-6表達(dá)升高，與假手術(shù)組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），7d時(shí)逐漸降至

6、正常。各干預(yù)組TNF-α、IL-6表達(dá)較對照組明顯減弱，以聯(lián)合干預(yù)組減弱最明顯(P＜0.05);
　　5.腦損傷改變:各干預(yù)組NSE表達(dá)較對照組降低(P＜0.05)，聯(lián)合干預(yù)組降低最明顯(P＜0.05)，且聯(lián)合干預(yù)組在3d時(shí)接近假手術(shù)組(P＞0.05);與對照組相比各干預(yù)組3d時(shí)神經(jīng)細(xì)胞凋亡率明顯降低(P＜0.05)，以聯(lián)合干預(yù)組降低最明顯(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.亞低溫和/或魚油脂肪乳均能減輕缺氧缺血后