生物可降解材料對(duì)輪狀病毒的控制釋放研究.pdf

1、人輪狀病毒（human rotavirus,HRV）是引起3個(gè)月—5歲嬰幼兒急性脫水性腹瀉而入院或者死亡的主要原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，因感染 A組輪狀病毒導(dǎo)致嬰幼兒急性胃腸炎，每年死亡人數(shù)超過(guò)45萬(wàn)人。目前市售的減毒滅活口服疫苗存在著穩(wěn)定性差、安全性能差以及有效時(shí)間短的不足。本論文中，采用不同的可生物降解高分子材料來(lái)制備輪狀病毒SA11微球疫苗，并對(duì)其進(jìn)行體外及體內(nèi)的研究。
　　首先，以疏水性聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA）為載體材料，制備

2、出RV-PLGA微球。本實(shí)驗(yàn)制備過(guò)程中，在內(nèi)水相和外水相中添加穩(wěn)定劑蔗糖以提高抗原的包埋率；當(dāng)油相和外水相的比例為1/4時(shí)，抗原包埋率能達(dá)到43.41±1.61％；當(dāng)聚合物濃度控制在160mg/mL，抗原包封率為35.67±1.66%。通過(guò)掃描電子顯微鏡（Scanning electron microscope，SEM）的觀測(cè)，微球成球性好，表面光滑。
　　其次，選用在聚乳酸中引入親水基團(tuán)的聚乳酸-聚乙二醇共聚物（PELA）為載體

3、，制備RV-PELA微球。通過(guò)SEM觀測(cè)微球形貌、激光粒度分析儀測(cè)定微球粒徑分布，進(jìn)行體外釋放和降解行為測(cè)定。采用不同劑量對(duì)小鼠進(jìn)行免疫實(shí)驗(yàn)，用ELISA法檢測(cè)不同免疫時(shí)間的抗體水平差異。結(jié)果顯示RV-PELA微球外表平整，抗原能夠在小鼠體內(nèi)產(chǎn)生免疫效果，能達(dá)到緩釋的目的。
　　最后，制備了星形的可生物降解材料聚乳酸-4-arm-PEG共聚物（4-arm-PELA）并以其為載體材料制備RV-4-arm-PELA微球。實(shí)驗(yàn)中，先以D