CCR4-TARC信號(hào)軸參與調(diào)控小鼠哮喘模型Treg-Th17細(xì)胞向肺內(nèi)浸潤的探討.pdf

1、目的:探討小鼠哮喘模型CCR4/TARC信號(hào)軸對(duì)Treg/Th17細(xì)胞向肺內(nèi)浸潤的調(diào)控。
　　方法:將20只雌性BALB/C小鼠根據(jù)隨機(jī)數(shù)據(jù)表分為哮喘組和對(duì)照組，每組10只。哮喘組用雞卵清蛋白(OVA)致敏，并以雞卵清蛋白(OVA)激發(fā)建立哮喘小鼠模型;對(duì)照組用等量的磷酸鹽緩沖液(PBS)替代致敏和激發(fā)。每組小鼠均于末次激發(fā)后24小時(shí)內(nèi)收集外周血、血清和BALF;取左肺組織行HE染色，對(duì)氣道炎癥進(jìn)行半定量評(píng)分;分離右肺組織淋巴細(xì)胞

2、;用流式細(xì)胞術(shù)分別檢測(cè)外周血和肺內(nèi)Treg和Th17細(xì)胞的比例變化及CC趨化因子受體4(CCR4)的表達(dá)情況;ELISA法檢測(cè)血清和BALF中IL-17A、TARC的濃度。
　　結(jié)果:哮喘小鼠肺組織病理結(jié)果提示支氣管粘膜增厚，并有斷裂、不完整;支氣管和血管周圍炎性細(xì)胞浸潤明顯，基底膜、肺間質(zhì)和肺泡壁均有增厚，部分肺泡結(jié)構(gòu)破壞;對(duì)照組則無此改變。哮喘組小鼠肺內(nèi)Treg占CD4+T淋巴細(xì)胞比例(4.54％±2.68％)低于對(duì)照組(11

3、.54％±1.80％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01);哮喘組肺內(nèi)Th17細(xì)胞占CD4+T淋巴細(xì)胞比例(2.58％±0.43％)高于對(duì)照組(0.76％±0.15％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。在外周血中，Treg占CD4+T淋巴細(xì)胞的比例哮喘組(3.73％±0.58％)低于對(duì)照組(10.05％±2.43％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01); Th17細(xì)胞占CD4+T淋巴細(xì)胞的比例哮喘組（2.12％±0.69％）高于對(duì)照組(0

4、.93％±0.41％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01）。在肺組織中，CCR4在Treg中的表達(dá)分別是:哮喘組96.78％±1.18％、對(duì)照組96.50％±2.07％，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.76); CCR4在Th17細(xì)胞中的表達(dá)為:哮喘組96.48％±1.72％、對(duì)照組96.18％±2.52％，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.77)。而在外周血中，CCR4在Treg中的表達(dá)分別為:哮喘組96.07％±2.05％、對(duì)照組96.60％±1.

5、97％，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.487); CCR4在Th17細(xì)胞中的表達(dá)分別為:哮喘組96.70％±1.61％、對(duì)照組96.98％±2.13％，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.653)。IL-17A在血清和BALF中的濃度均呈低水平，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組血清中TARC的濃度均呈低水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組BALF中TARC的的濃度分別為哮喘組108.27±62.16 pg/ml、對(duì)照組41.07±18.95 pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)