香煙煙霧誘導(dǎo)CCR6---小鼠COPD模型肺組織中DCs、Th17、Treg變化及意義.pdf

1、目的：通過(guò)香煙煙霧誘導(dǎo)CCR6-/-小鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型，并觀察小鼠肺組織內(nèi)樹(shù)突狀細(xì)胞（DCs）表面分子CD80、CD1a及輔助性T細(xì)胞17（Th17）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的變化，進(jìn)一步探討COPD的發(fā)病機(jī)制。
　　方法：將C57BL/6背景的CCR6-/-小鼠和野生型C57BL/6小鼠各20只分為4組，CCR6-/-小鼠空氣對(duì)照組10只，CCR6-/-小鼠煙熏組10只；野生型空氣對(duì)照組10，野生型煙熏組10

2、只。使用煙熏法建立COPD小鼠模型，實(shí)驗(yàn)第4周（28天）最后一次煙熏完后24小時(shí)內(nèi)處死四組小鼠，并收集肺組織標(biāo)本。取肺組織作石蠟切片、免疫組化染色及HE染色。通過(guò)免疫組化觀察各組肺組織中CD80、CD1a、Th17、Treg的變化。
　　結(jié)果：⑴香煙煙霧可以誘導(dǎo)小鼠COPD形成，且CCR6-/-小鼠肺氣腫與野生型小鼠比，得到改善；⑵煙熏前后野生型小鼠肺組織內(nèi)CD80表達(dá)均高于CCR6-/-小鼠，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與各自空氣對(duì)照組

3、比較，煙熏組小鼠肺組織中CD80表達(dá)降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且野生型小鼠煙熏前后肺組織中CD80變化值和變化率均大于CCR6-/-小鼠，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；⑶煙熏前后野生型小鼠肺組織內(nèi)CD1a表達(dá)均高于CCR6-/-小鼠，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，煙熏組小鼠肺組織中CD1a表達(dá)與各自空氣對(duì)照組相比增加，且野生型小鼠煙熏前后肺組織中CD1a變化值及變化率均大于CCR6-/-小鼠，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；⑷煙熏前后野生型小鼠肺組織內(nèi)Th17表達(dá)均高

4、于CCR6-/-小鼠，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與各自空氣對(duì)照組相比，煙熏組小鼠肺組織中Th17表達(dá)增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且野生型小鼠煙熏前后肺組織中Th17變化值及變化率均大于CCR6-/-小鼠，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；⑸煙熏前后野生型小鼠肺組織內(nèi)Treg表達(dá)均低于CCR6-/-小鼠，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，煙熏組小鼠肺組織中Treg表達(dá)與各自空氣對(duì)照組相比降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且野生型小鼠煙熏前后肺組織中Treg變化值小于CCR6-/-小

5、鼠，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但煙熏后野生型小鼠Treg變化率高于CCR6-/-小鼠；⑹煙熏組小鼠肺組織中Th17/Treg的比值高于各自空氣對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明香煙誘導(dǎo)COPD小鼠模型中存在著Th17/Treg失衡，且野生型煙熏組小鼠高于CCR6-/-煙熏組小鼠，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：CCR6敲除后肺部炎癥及肺氣腫得到改善，說(shuō)明CCR6在COPD發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用，這可能與CCR6+細(xì)胞募集減少有關(guān)，