慢性心力衰竭患者外周血中Th17細(xì)胞及Treg細(xì)胞變化情況研究.pdf

1、背景：慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，預(yù)期生存率與一些常見惡性腫瘤相仿。分子、遺傳、生化、免疫機(jī)制都參與了心衰的發(fā)生發(fā)展。β受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)通過拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌激活改善了慢性心衰患者的預(yù)后，然而慢性心衰的發(fā)病率和死亡率仍很高，提示其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。Th17細(xì)胞是2005年發(fā)現(xiàn)的一種獨(dú)立于Th1和Th2細(xì)胞的獨(dú)特Th亞群，分泌特征性的白介素(

2、IL)-17，與炎癥反應(yīng)和自身免疫疾病密切相關(guān)，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、炎癥性腸病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腫瘤、冠心病。CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells，Treg)是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞家族中最主要的一群，在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)維持免疫平衡方面發(fā)揮重要作用。Treg細(xì)胞減少將導(dǎo)致免疫失衡和自身免疫性疾病的發(fā)生。Th17/Treg保持平衡，有利于機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)的維持。而Th17

3、/Treg失衡，將導(dǎo)致一系列炎癥反應(yīng)。在慢性心衰中是否存在Th17/Treg失衡尚不得而知。
　　 目的：通過研究CHF患者外周血中Th17細(xì)胞、Treg細(xì)胞的比例，探討Th17細(xì)胞、Treg細(xì)胞的變化及意義。
　　 方法：⑴臨床資科選擇2009年5月～2010年2月在我院心內(nèi)科住院的慢性心衰患者77例，分別記錄患者的年齡、性別、血壓、心率、NYHA心功能分級(jí)、危險(xiǎn)因素、病因、應(yīng)用藥物、左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑等指

4、標(biāo)。選擇同期體檢健康者18例作為對(duì)照。⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：急慢性感染者；自身免疫性疾病者；3個(gè)月內(nèi)不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死者；風(fēng)濕性疾病3個(gè)月內(nèi)有風(fēng)濕活動(dòng)者；甲狀腺功能異常者；近期使用影響免疫反應(yīng)藥物（如皮質(zhì)類固醇）者；明顯肝腎功能不全者；惡性腫瘤患者；妊娠者。⑶按照左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)將其中的62例癥狀性CHF患者分為兩組：射血分?jǐn)?shù)正常的心衰組(heartfailu

5、re with normal ejection fraction, HFNEF)：LVEF≥50％, NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)，共28例，男16例，女12例，平均年齡(61.71±10.07)歲；射血分?jǐn)?shù)降低的心衰組(heart failure with reduced ejection fraction，HFREF):LVEF＜50％，NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)，共34例，男24例，女10例，平均年齡(62.85±9.74)歲。按照紐約心臟

6、病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將其中的49例CHF患者（主要為射血分?jǐn)?shù)降低的心衰患者）分為兩組：CHF1組：NYHA心功能Ⅰ～H級(jí)，共21例，男12例，女9例，平均年齡(61.48±8.46)歲；CHF2組：NYHA心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)，共28例，男20例，女8例，平均年齡(62.11±10.06)歲。18例體檢健康者作為對(duì)照組。采用流式細(xì)胞分析法檢測(cè)外周血中Th17細(xì)胞、Treg細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞的比例。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血漿中NT-

7、proBNP的水平。⑷統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（?）±s表示，采用單因素方差分析或Kruska1-Wallis H檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，采用x2檢驗(yàn)。相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman等級(jí)相關(guān)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：①HFNEF組和HFREF組患者外周血中Th17細(xì)胞的比例(CD4+IL-17+/CD4+T細(xì)胞，％)明顯高于對(duì)照組(P均＜0.01)，HFREF組明顯高

8、于HFNEF組(P＜0.01)；HFNEF組和HFREF組患者外周血中Treg細(xì)胞的比例(CD4+CD25+Foxp3+/CD4+T細(xì)胞，％)明顯低于對(duì)照組(P均＜0.01)，HFREF組明顯低于HFNEF組(P＜0.01)；HFNEF組和HFREF組患者Th17/Treg的比值明顯高于HFNEF組（P＜0.01），HFNEF組和HFREF組之間亦有明顯差別（P＜0.01）。②在HFNEF組和HFREF組患者中，Th17與NT-proB

9、NP呈正相關(guān)(r=0.562，P＜0.01)，Treg與NT-proBNP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.551，P＜0.01)。③CHF1組和CHF2組患者外周血中Th17細(xì)胞的比例(CD4+IL-17+/CD4+T細(xì)胞，％)明顯高于對(duì)照組(P均＜0.01)，CHF2組明顯高于CHF1組(P＜0.01)；CHF1組和CHF2組患者外周血中Treg細(xì)胞的比例(CD4+CD25+Foxp3+/CD4+T細(xì)胞，％)明顯低于對(duì)照組（P均＜0.01），CH