氨溴索聯(lián)合萬古霉素對(duì)表皮葡萄球菌生物膜破壞作用的體內(nèi)研究.pdf

1、目的：建立兔表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)生物膜(Biofilm, BF)引起的導(dǎo)管相關(guān)性血流感染(Catheter-related bloodstream infection, CRBSI)模型,探討氨溴索聯(lián)合萬古霉素在體內(nèi)復(fù)雜環(huán)境下對(duì)表皮葡萄球菌生物膜的破壞作用。
　　方法：體外培養(yǎng)表皮葡萄球菌BF，將長(zhǎng)有成熟BF的導(dǎo)管插入兔子頸外靜脈，建立兔子CRBSI模型，實(shí)驗(yàn)分為4組，分別為空白對(duì)照

2、組，單獨(dú)氨溴索組，單獨(dú)萬古霉素組，氨溴索聯(lián)合萬古霉素組，分別接受不同藥物封管治療3天。涂板計(jì)數(shù)心臟、肝臟、腎臟組織勻漿細(xì)菌集落形成單位（Colony forming units, CFU）及導(dǎo)管表面細(xì)菌CFU；掃描電子顯微鏡(Scanning electron microscope, SEM)觀察導(dǎo)管內(nèi)表皮葡萄球菌BF結(jié)構(gòu)的改變情況；蘇木精-伊紅（H&E）染色觀察心臟、肝臟、腎臟組織炎癥反應(yīng)。
　　結(jié)果：成功建立了兔表皮葡萄球菌生

3、物膜引起的CRBSI模型。各組導(dǎo)管菌落 log10(CFU/ml)計(jì)數(shù)結(jié)果分別為：空白對(duì)照組7.02(6.56-7.80)/ml，單獨(dú)氨溴索組6.41(6.32-6.83)/ml，單獨(dú)萬古霉素組4.30(0-4.90)/ml，氨溴索+萬古霉素組0(0-2.25)/ml；各組心臟組織勻漿log10(CFU/ml)計(jì)數(shù)結(jié)果分別為：空白對(duì)照組2.34(2.20-2.45)/ml，單獨(dú)氨溴索組1.76(1.47-2.00)/ml，單獨(dú)萬古霉素組

4、1.21(1.04-1.63)/ml，氨溴索+萬古霉素組0.45(0-1.24)/ml；各組肝臟組織勻漿log10(CFU/ml)計(jì)數(shù)結(jié)果分別為：空白對(duì)照組3.00(2.81-3.07)/ml，單獨(dú)氨溴索組2.49(2.30-2.66)/ml，單獨(dú)萬古霉素組1.02(0-1.12)/ml，氨溴索+萬古霉素組0(0-0.22)/ml；各組腎臟組織勻漿log10(CFU/ml)計(jì)數(shù)結(jié)果分別為：空白對(duì)照組2.11(2.00-2.24)/ml，

5、單獨(dú)氨溴索組1.30(1.01-1.60)/ml，單獨(dú)萬古霉素組1.05(0.41-1.14)/ml，氨溴索+萬古霉素組0(0-0.35)/ml。與空白對(duì)照組比較,單獨(dú)氨溴索組導(dǎo)管內(nèi)CFU顯著減少，P＜0.05，與單獨(dú)萬古霉素組比較，氨溴索+萬古霉素組CFU進(jìn)一步減少，P＜0.05。SEM結(jié)果顯示單獨(dú)氨溴索組細(xì)菌BF結(jié)構(gòu)變得更加疏松，而氨溴索+萬古霉素組基本未觀察到生物膜結(jié)構(gòu)，僅可看到個(gè)別的細(xì)菌存在。心臟、肝臟、腎臟組織H&E染色結(jié)果顯