小鼠支持細(xì)胞依賴的結(jié)構(gòu)和功能對(duì)生殖細(xì)胞發(fā)育影響的研究.pdf

1、精子發(fā)生包括精原干細(xì)胞自我更新和分化、精母細(xì)胞減數(shù)分裂和精子細(xì)胞變態(tài)形成精子等，是一系列連續(xù)不斷的過(guò)程，其中任何一個(gè)過(guò)程發(fā)生異常，都會(huì)導(dǎo)致精子形成減少（如臨床上常見(jiàn)的少精子癥）乃至無(wú)法形成（如臨床上常見(jiàn)的無(wú)精子癥）等，從而引發(fā)不育。在精子發(fā)生過(guò)程中所有階段的生殖細(xì)胞細(xì)胞均要與睪丸體細(xì)胞——支持細(xì)胞保持直接接觸，并依賴于支持細(xì)胞所提供的結(jié)構(gòu)支持、信號(hào)調(diào)控和微環(huán)境等。但是在精子發(fā)生過(guò)程中，支持細(xì)胞通過(guò)那些機(jī)制以及如何調(diào)節(jié)各階段生殖細(xì)胞的發(fā)育

2、目前并不清楚。
　　本課題以睪丸支持細(xì)胞中不同基因（Cdh2、Cx43、Rac1和Npat）的特異性敲除小鼠為模型，研究細(xì)胞連接、細(xì)胞通訊和精子發(fā)生微環(huán)境等對(duì)生殖細(xì)胞發(fā)育的影響及作用機(jī)制。
　　本論文研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠睪丸生殖細(xì)胞中，血睪屏障粘附連接蛋白Cdh2的缺失并不影響精子發(fā)生，但支持細(xì)胞中特異敲除Cdh2則會(huì)導(dǎo)致血睪屏障功能異常、減數(shù)分裂過(guò)程延滯、細(xì)胞凋亡增加和大量精母細(xì)胞提前脫落，最終導(dǎo)致精子數(shù)目減少、小鼠生育力下降

3、;而當(dāng)小鼠支持細(xì)胞中Cdh2與縫隙連接基因Cx43同時(shí)敲除后，精子發(fā)生異常與Cdh2和Cx43單獨(dú)敲除時(shí)并不完全一致，表明血睪屏障不同組分之間（如縫隙連接和錨定連接）是以各自獨(dú)立的方式共同調(diào)節(jié)精子發(fā)生，并且這種調(diào)節(jié)可能與支持細(xì)胞中β-catenin的表達(dá)變化有關(guān);此外，生殖細(xì)胞（包括未穿過(guò)血睪屏障的精原干細(xì)胞或精原細(xì)胞）中的Rac1并不是精子發(fā)生的必需蛋白質(zhì)，但支持細(xì)胞Rac1缺失會(huì)導(dǎo)致支持細(xì)胞數(shù)目減少、細(xì)胞骨架等結(jié)構(gòu)破壞，引發(fā)細(xì)線期細(xì)

4、胞凋亡、減數(shù)分裂進(jìn)程受阻，進(jìn)而造成減數(shù)分裂前期細(xì)胞減少，最終導(dǎo)致精子發(fā)生異常;在胚胎期支持細(xì)胞中特異敲除Npat會(huì)導(dǎo)致曲細(xì)精管數(shù)減少、睪丸退化。
　　論文研究結(jié)果表明，支持細(xì)胞對(duì)生殖細(xì)胞發(fā)育的不同階段都有影響:如Npat維持性原細(xì)胞的存活;Cdh2和Cx43在支持細(xì)胞中同時(shí)敲除則會(huì)導(dǎo)致精原干細(xì)胞分化異常和精母細(xì)胞脫落;支持細(xì)胞Rac1決定青春期精母細(xì)胞的存活;而Cdh2在支持細(xì)胞中敲除會(huì)引起精母細(xì)胞提前脫落。而任何階段生殖細(xì)胞發(fā)育