NRAGE通過TrkA-MEK-ERK和AKT信號通路抑制NGF誘導的PC12細胞分化.pdf

1、經生長因子誘導的PCI2細胞分化神經生長因子誘導PCI2細胞分化是一個復雜的信號調節(jié)過程，其中有諸多因子和信號傳導途徑參與，神經生長因子可通過不同信號途徑誘導PCI2細胞分化。NRAGE又名MAGE-D1或Dlxin-1，是神經生長因子低親和力受體p75NTR的一個相互作用蛋白，可以促進細胞周期停滯和p75NTR介導的神經細胞凋亡。在神經生長因子誘導PCI2細胞分化過程中，PCI2細胞內源性NRAGE的表達量隨著誘導時間延長逐漸降低。通

2、過RNA干擾技術，降低細胞內NRAGE的表達水平，可以促進神經生長因子誘導的PCI2細胞分化；而過表達NRAGE抑制神經生長因子誘導的PCI2細胞分化。同時，NRAGE明顯抑制神經生長因子誘導的ERK活性，而且是通過MEK介導。研究進一步發(fā)現(xiàn)，NRAGE可以降低TrkA的穩(wěn)定性和神經生長因子誘導的TrkA活性。發(fā)現(xiàn)，NRAGE可以激活AKT/PKB通路誘導AKT的核定位，干擾NRAGE基因表達可以明顯抑制AKT激酶活性，也降低AKT的磷