原發(fā)性雙側(cè)乳腺癌高危因素風(fēng)險預(yù)測模型的建立.pdf

1、目的：
　　乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤，近年來，隨著乳腺癌發(fā)病率的提高、患者生存率的改善和檢測手段的進步，雙側(cè)乳腺癌的發(fā)生率呈上升趨勢。原發(fā)性雙側(cè)乳腺癌患者占同期乳腺癌患者的1.4％～11.8%。資料顯示，相比于正常女性，當一側(cè)乳腺惡變時，另一側(cè)乳腺發(fā)生癌變的風(fēng)險是一般人群的2～6倍。每年對側(cè)乳腺癌的發(fā)生率為0.7%-1.8%，約5～10%的女性乳腺癌患者會發(fā)展成雙側(cè)乳腺癌。乳腺癌有著顯著的家族聚集性，許多研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)BRC

2、A1、BRCA2基因的突變與乳腺癌有著密切的關(guān)系。而近幾年來，BRCA1、BRCA2基因的突變也被認為與對側(cè)乳腺癌的發(fā)生息息相關(guān)。另外，年輕型乳腺癌、胸部放療史這些也被認為是發(fā)生對側(cè)乳腺癌的高危因素。我們的研究旨在探索哪些因素與乳腺癌患者治療后發(fā)展為雙側(cè)乳腺癌有關(guān)，并以此建立一個預(yù)測模型，以幫助臨床醫(yī)師在治療過程中，篩選出雙側(cè)乳腺癌的高危人群，從而選擇最適合患者的治療方案。
　　方法：
　　從汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院病案室

3、和隨訪室收集了163例符合納入標準的雙側(cè)乳腺癌病例和179例同期的具有完整隨訪資料的單側(cè)乳腺癌病例，作為建模組，回顧性地收集相應(yīng)的臨床病理資料。采用SPSS19.0進行統(tǒng)計分析，應(yīng)用卡方檢驗進行單因素分析和logistic回歸分析（Forward LR）進行多因素分析。根據(jù)篩選出的變量，利用R軟件2.10繪制Nomogram，并對模型進行外部驗證，驗證的樣本來自同期在汕頭市中心醫(yī)院腫瘤科就診符合納入標準的雙側(cè)乳腺癌病例和單側(cè)乳腺癌各65

4、例，通過繪制ROC曲線，計算AUC來檢驗?zāi)Ｐ偷臏蚀_性。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　通過單因素分析共篩選出9個有統(tǒng)計學(xué)意義的變量：年齡、化療、孕激素受體、生育狀況、絕經(jīng)情況、腫瘤復(fù)發(fā)、腫瘤轉(zhuǎn)移、腫瘤家族史、對側(cè)乳腺增生。將篩選出的變量進行 Logistic回歸分析，結(jié)果顯示絕經(jīng)狀態(tài)、腫瘤轉(zhuǎn)移、起病時對側(cè)乳腺增生、腫瘤家族史為單側(cè)乳腺癌發(fā)展成雙側(cè)乳腺癌的相關(guān)因素。其中，腫瘤轉(zhuǎn)移、起病時對側(cè)乳腺增生、腫瘤家族

5、史為危險因素：有轉(zhuǎn)移的患者發(fā)生雙乳癌的風(fēng)險是無轉(zhuǎn)移患者的3.073倍（P=0.011），有對側(cè)乳腺增生的患者發(fā)生雙乳癌的風(fēng)險是無對側(cè)乳腺增生患者的6.549倍（P=0.010），有家族史的患者發(fā)生雙乳癌的風(fēng)險是無家族史患者的4.954倍（P=0.005）；而絕經(jīng)后狀態(tài)為保護因素，已絕經(jīng)患者發(fā)生雙乳癌的風(fēng)險是未絕經(jīng)患者的0.360倍（P=0.024）。根據(jù)這4個因素，應(yīng)用R軟件2.10繪制了具有準確性和簡便性的Nomogram，對建立的N