越南東北部四省HIV-1亞型分布及其耐藥性研究.pdf

1、目的：通過獲得越南東北部四省接受抗病毒治療人群的HIV-1 pol區(qū)序列，以期了解HIV毒株在越南北部的亞型分布和耐藥特征。
　　方法：通過方便抽樣，在越南北部廣寧省，諒山省，高平省和何江省HIV-1流行嚴(yán)重地區(qū)選取接受抗病毒治療的HIV感染者或患者作為研究對(duì)象。對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，采集外周靜脈血液10ml，提取血細(xì)胞前病毒DNA，采用巢式PCR對(duì)HIV-1 pol基因片段進(jìn)行擴(kuò)增，將陽性擴(kuò)增產(chǎn)物送北京博邁德公司進(jìn)行San

2、ger法測序，然后采用Bioedit、Chromas和MEGA等相關(guān)生物學(xué)軟件對(duì)所得序列進(jìn)行序列的比對(duì)校正、亞型分析。最后采用Spss16.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：
　　1.本次研究共招募433例感染者，采集自越南北部的4個(gè)省份，包括高平（112例）、河江（121例）、諒山（96例）、廣寧（104例），分別占25.87％、27.94％、22.17％、24.02％，納入研究的HIV-1感染者均接受高效抗逆轉(zhuǎn)錄

3、病毒治療;其中男性247例，占57.04％，男女比例為1.33∶1;平均年齡為(38.52±8.18)歲，以25-50歲居多;婚姻狀況以已婚、離異或喪偶、未婚為主，分別占61.66％、19.63％和14.55％;文化程度以初中以上學(xué)歷為主，占88.91％;傳播途徑以注射吸毒為主，占52.66％，其次為異性性傳播，占26.33％。
　　2.本研究共收集433例HIV-1感染者的血漿樣本，成功擴(kuò)增出206例感染者的HIV-1 pol基

4、因序列，測序進(jìn)行基因分型，系統(tǒng)進(jìn)化樹顯示206例樣本均為CRF01_ AE亞型。
　　3.對(duì)獲得的206例CRF01_ AE亞型HIV-1毒株進(jìn)行基因型耐藥性分析，結(jié)果顯示有32例樣本至少對(duì)一種抗病毒藥物，其中19例樣本同時(shí)對(duì)NRTIs和NNRTIs類藥物耐藥，總耐藥率為15.53％(32/206)。在32例耐藥樣本中，注射吸毒途徑為13例(13.40％)，異性性傳播為8例(12.31％)。
　　4.耐藥率在不同省間的分布有

5、差異，耐藥發(fā)生率最高的是諒山省和廣寧省，均占23.08％，其次是河江省(16.39％)、高平省(5.97％)。
　　5.本次研究獲得32例耐藥毒株，其中NNRTIs和NRTIs雙重耐藥毒株最多，為19例，占59.38％;其次分別為NNRTIs（8例）、NRTIs(3例)和PIs（2例），分別占25.00％、9.38％和6.25％。
　　6.在NNRTIs耐藥的樣本中，以181、190、230、179位置突變?yōu)橹?，其中突變位點(diǎn)

6、Y181C、G190A、M230I和V179D分別占所有突變位點(diǎn)總數(shù)的19.40％、13.43％、13.43％和10.45％，共56.71％，占比超過其他突變位點(diǎn)總和(43.29％);其他位置如101、103、225等有少量分布。在NRTIs耐藥的樣本中，以184、75、215、41、65位置突變?yōu)橹?，其中突變位點(diǎn)M184V、V75M、T215F、M41L、K65R分別占所有突變位點(diǎn)總數(shù)的14.29％、10.00％、10.00％、8.5

7、7％、7.14％。在PIs耐藥的樣本中，以突變位點(diǎn)G73S(55.56％)居多，其他為I84V、K43T、 L89V、 L90M。
　　7.統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果分析顯示，NNRTIs不同藥物的耐藥程度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=37.248，P＜0.001），NNRTIs耐藥以中、高度耐藥為主，占到總數(shù)的81.6％;中度耐藥以ETR(26.19％)、RPV(38.10％)居多，高度耐藥以EFV(28.57％)、NVP(42.86％)居多。NRT

8、Is不同藥物的耐藥程度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=39.445，P＜0.001），NRTIs耐藥以高度耐藥為主，約占到總數(shù)三分之二;高度耐藥以FTC(29.57％)、3TC(29.51％)居多，其次是DDI(13.11％)、ABC(9.84％)、D4T(9.84％)、AZT(4.92％)、TDF(3.28％)。PIs不同藥物的耐藥程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=3.773，P=1.000）。影響耐藥發(fā)生的logistics回歸多因素分析，結(jié)果表