KRT81及KIAA0423和MicroRNA結(jié)合位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與結(jié)腸癌發(fā)生的關(guān)系.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。)、研究生簽名渺導(dǎo)師簽章紙豸二級(jí)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋章：如f歲年弓月z籮日河北醫(yī)科大學(xué)

2、研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：羅拋導(dǎo)師簽章，中文摘要KRT81及KIAA0423和MicroRNA結(jié)合位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與結(jié)腸癌發(fā)生的關(guān)系摘要目的：MicroRNA(miRNA)是一類高度保守的小型非編碼RNA，長(zhǎng)度為22個(gè)核苷酸，在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控

3、mRNA的表達(dá)。它通過(guò)與靶mRNA的3’非翻譯區(qū)(3’untranslatedregion，3’UTR)序列按照堿基互補(bǔ)的原則結(jié)合，降解靶mRNA或抑制其翻譯，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)靶mRNA的負(fù)向調(diào)控。miRNA調(diào)控大約30％的蛋白編碼基因，在分化、增殖、凋亡等細(xì)胞的生物學(xué)過(guò)程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。近年來(lái)越來(lái)越多的研究表明，某些miRNA在人類腫瘤細(xì)胞中出現(xiàn)異位表達(dá)，并且與多種腫瘤的發(fā)生及預(yù)后息息相關(guān)。單核苷酸多態(tài)。l生(Singlenucleo

4、tidepolymorphism，SNP)是指在基因組水平上由于單個(gè)核苷酸的變異導(dǎo)致DNA序列的多樣化，單核苷酸多態(tài)性的存在影響miRNA與其靶mRNA的互補(bǔ)結(jié)合，進(jìn)而影響基因的表達(dá)。已有研究表明SNP位點(diǎn)的存在與腫瘤的易感性相關(guān)，然而關(guān)于miRNA結(jié)合位點(diǎn)的SNP與結(jié)腸癌(coloncancer)發(fā)病關(guān)系的研究有限。已有研究篩選出12個(gè)與腫瘤發(fā)生相關(guān)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)，這些位點(diǎn)均為miRNA的結(jié)合位點(diǎn)，我們前期研究發(fā)現(xiàn)，其中六個(gè)多態(tài)性

5、位點(diǎn)因低頻率等位基因出現(xiàn)率小(5％)，不適宜進(jìn)行分析，予以剔除，其余正在研六個(gè)位點(diǎn)中，已進(jìn)行SET8基因上rsl6917496位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性與結(jié)腸癌的關(guān)系的研究，因此本研究擬對(duì)KRT81(rs3660)，RYR3(rsl044129)，KIAA0423(rs1053667)，C140rfl01(rs4901706)及GOLGA7(rsl1337)這五個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)基因型進(jìn)行分析，結(jié)合病例一對(duì)照研究，以期鑒定出與結(jié)腸癌發(fā)生相關(guān)的SNP