瑞舒伐他汀上調(diào)Sirt1-NF-κB信號通路抑制阿霉素心肌損傷的研究.pdf

1、目的：
　　本實(shí)驗(yàn)選用阿霉素構(gòu)建小鼠心肌損傷模型，觀察小鼠心臟氧化應(yīng)激損傷程度及沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1(Sirt1)、核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)蛋白在心肌中的表達(dá)變化，進(jìn)一步探討瑞舒伐他汀對阿霉素心臟毒性有無保護(hù)作用及其可能機(jī)制。
　　方法：
　　選取30只4～6周齡健康雄性C57BL/6J小鼠隨機(jī)分為對照組、模型組和干預(yù)組，每組各10只，全程均給予普通飼料喂養(yǎng)，自由飲水，干預(yù)組預(yù)先給予瑞舒伐他汀鈣混懸液灌胃7

2、天后，與模型組分別給予阿霉素15 mg/kg腹腔注射建立心肌損傷模型，建模成功后干預(yù)組繼續(xù)瑞舒伐他汀混懸液干預(yù)5天，同時模型組與對照組給予等量生理鹽水灌胃。12天后，處死全部小鼠取心臟組織，多聚甲醛固定，經(jīng)石蠟包埋、切片、蘇木精-伊紅(HE)染色后，觀察各組小鼠心肌病理變化;制備心肌組織勻漿，采用硫代巴比妥酸顯色法和鄰苯三酚自氧化法檢測氧化應(yīng)激指標(biāo)丙二醛(MDA)含量、超氧化歧化酶(SOD)活性;免疫組化法測各組小鼠心肌Sirt1/NF

3、-κB表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　　1. 與對照組相比，模型組心肌勻漿MDA含量、心肌組織NF-κB表達(dá)水平均明顯升高，勻漿SOD活力、心肌組織Sirt1水平均顯著降低(P＜0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且鏡下可見心肌結(jié)構(gòu)紊亂、炎癥細(xì)胞浸潤明顯。
　　2. 與模型組比較，干預(yù)組MDA含量、NF-κB表達(dá)水平均明顯下降但仍高于對照組，勻漿SOD活力、心肌Sirt1水平均升高（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且心肌結(jié)構(gòu)完

4、整、細(xì)胞水腫及淋巴浸潤明顯減少。
　　結(jié)論：
　　1. 經(jīng)小鼠腹腔注射阿霉素易導(dǎo)致心肌發(fā)生氧化應(yīng)激損傷，Sirt1/NF-κB信號通路參與了阿霉素誘導(dǎo)的心肌損傷過程。
　　2. 瑞舒伐他汀能通過提高SOD酶活力水平清除心肌內(nèi)過剩的氧自由基，削弱活性氧對心肌包膜的脂質(zhì)過氧化作用，穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu);上調(diào)Sirt1的表達(dá)，進(jìn)一步抑制NF-κB的活性，終止下游炎癥介質(zhì)釋放，共同保護(hù)阿霉素心肌毒性損傷。
　　3. 需接受阿霉