瑞舒伐他汀對(duì)異丙腎上腺素誘導(dǎo)心肌損傷大鼠模型心室重塑的影響研究.pdf

1、研究背景
　　心室重塑是心肌對(duì)心肌損傷以及心臟超負(fù)荷狀態(tài)的一種反應(yīng)，包括心室大小、形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)的變化，是一個(gè)復(fù)雜的病理生理過(guò)程，主要表現(xiàn)為心肌細(xì)胞肥大，細(xì)胞間質(zhì)纖維化，心室擴(kuò)大，使心室收縮和舒張功能減退，心功能進(jìn)行性下降，最終進(jìn)展為心力衰竭。心力衰竭是常見(jiàn)心血管疾病的終末階段，因此是否能夠減慢或逆轉(zhuǎn)心室重塑的進(jìn)展，一直是人們?cè)谛难芗膊》乐晤I(lǐng)域中關(guān)注的熱點(diǎn)。并且目前不斷研究發(fā)現(xiàn)，半乳凝素-3(Galectin-3)的在心肌細(xì)胞中

2、的過(guò)量表達(dá)與心室重塑的發(fā)展有密切的關(guān)系。
　　羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑——他汀類藥物，其調(diào)脂以外的心血管保護(hù)作用如抗心肌纖維化、抗血小板聚集及血栓形成和穩(wěn)定斑塊等近年來(lái)備受關(guān)注。目前他汀類藥物在治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的同時(shí)越來(lái)越多用于對(duì)抗心肌損傷和減緩心力衰竭，但其效果和作用機(jī)制，是否可有效干擾心室重塑并未得到明確認(rèn)識(shí)。
　　目的
　　本研究旨在探討建立大鼠心肌損傷模型的方法，觀察Gale

3、ctin-3在心肌損傷大鼠心肌細(xì)胞中的表達(dá)變化以及明確瑞舒伐他汀是否具有保護(hù)心肌、預(yù)防或延緩心室重塑的作用，從而為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
　　方法
　　將30只健康雄性Wistar大鼠(體重200±30g)隨機(jī)分為3組，每組10只:A組為心肌損傷模型組，腹腔注射異丙腎上腺素200mg/kg，2次/天，連續(xù)5天。B組為瑞舒伐他汀干預(yù)組，同A組腹腔注射異丙腎上腺素后1小時(shí)給與瑞舒伐他汀5mg/kg溶于2mL清水中灌胃（5天后同一時(shí)間

4、藥物灌胃）。C組為正常對(duì)照組，相應(yīng)給予注射等量生理鹽水。A、C兩組同B組相應(yīng)給予清水灌胃。5天后取尾靜脈血檢測(cè)心肌酶(CK)及乳酸脫氫酶(LDH)，判斷模型制備情況以及瑞舒伐他汀對(duì)急性損傷的干預(yù)作用。6周達(dá)到實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)，計(jì)算心室重量指數(shù)，取心尖組織進(jìn)行HE染色，并且進(jìn)行RT-PCR檢測(cè)心肌細(xì)胞Galectin-3mRNA含量變化，免疫組化染色判斷心肌細(xì)胞Galectin-3的表達(dá)，評(píng)價(jià)瑞舒伐他汀對(duì)心室重塑的影響。
　　結(jié)果
　

5、　1、血清酶學(xué)檢查A組、B組CK及LDH較C組均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，并且A組CK、LDH高于B組(P＜0.05)。
　　2、大鼠心室重量指數(shù)A、B兩組明顯大于C組(P＜0.05)，并且A組與B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　3、HE染色結(jié)果顯示A組心肌組織顯示心肌細(xì)胞水腫纖維化，心肌纖維排列紊亂，纖維組織增生嚴(yán)重，B組心肌細(xì)胞水腫較輕，心肌纖維排列相對(duì)整齊，C組心肌纖維排列規(guī)律整齊形成清

6、晰的條紋，細(xì)胞核明顯，細(xì)胞沒(méi)有腫脹。
　　4、RT-PCR檢測(cè)心肌細(xì)胞Galectin-3mRNA表達(dá)A組高于B組(P＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　5、疫組化染色結(jié)果顯示:Galectin-3在C組中較少表達(dá)，A組大鼠心肌細(xì)胞中有大量Galectin-3表達(dá)，與A組相比B組相對(duì)減少(P＜0.05)。
　　結(jié)論
　　1、異丙腎上腺素可有效的誘導(dǎo)形成大鼠心肌損傷模型，使心室發(fā)生重塑性變化。